观点采访:Tetra Therapeutics'Mark Gurney股票对BPN14770的脆弱X综合征的顶部结果

 观点采访:Tetra Therapeutics'Mark Gurney股票对BPN14770的脆弱X综合征的顶部结果

观点采访:Tetra Therapeutics'Mark Gurney股票对BPN14770的脆弱X综合征的顶部结果

在与药店的采访中, Tetra Therapeutics的首席执行官Mark Gurney 分享了对P-II探索性研究结果的看法 BPN14770 在成年患者脆弱X综合征。

镜头:

  • P-II研究是一种双向交叉研究,评估BPN14770(25mg,出价)在18-45岁的成人男性患者中的30例。由于FXS由于>200 CGG在FMR1基因中重复
  • 该研究表明口头阅读识别(+2.81),图片词汇(+5.81),认知结晶综合评分(+ 5.31),益处高达12WK。并且被耐受良好
  • BPN14770是一种选择性地抑制PDE4D以增加营地水平的新疗法。在临床前试验中,它促进了神经元之间的联系成熟,这对FXS患者受损,并已获得美国FDA的奇数以及批准在美国的调查中使用

Tuba:关于BPN14770的P-II探索研究深入探讨 脆弱的X综合征,提及其顶线结果。

标记: 我们的2阶段2例易患X综合征(FXS)患者的探索性研究评估了Tetra的铅候选,BPN14770,一类磷酸二酯酶-4D(PDE4D)变构抑制剂。在这种单一中心,随机安慰剂控制的双向交叉研究中,BPN14770展示了优异的安全性以及30例FXS患者的认知功能和行为的益处。

The Phase 2 clinical trial was a randomized, placebo-controlled, two-way crossover study.  Each period was 12 weeks in duration with no washout between periods.  The study enrolled 30 adult male subjects age 18-41 years with FXS due to >200 CGG在FMR1基因中重复 .  Subjects received daily oral doses of 25 mg twice a day of BPN14770 or placebo. Parents/caregivers and physician raters were blinded to treatment. Study enrollment occurred between July 9, 2018, and July 31, 2020.  All subjects completed both treatment periods, although carryover effects limited the primary statistical analysis to Period 1.  The following results, therefore, describe the outcomes for patients who received BPN14770 during Period 1, compared to those who received placebo. 

使用NIH-Toolbox的认知评估在口腔阅读识别中显示出显着的益处(LSMean差异+2.81,P = 0.0157),图像词汇(+5.81,P = 0.0342)和认知结晶综合评分(+ 5.31,P = 0.0018) 。父母/护理人员使用100分视觉模拟秤的额定促使判断在临床上显着的临床意义(Lsmean差异+14.04,p = 0.0051)和日常功能(+14.53,p = 0.0017)。 BPN14770的益处长达12周后从药物到安慰剂的交叉后。 BPN14770在阶段2试验中具有很少的不良事件,非常耐受。

Tuba:我们什么时候可以从FXS和广告中开始BPN14770的P-III计划?

标记: 2021

Tuba:BPN14770背后的科学是什么?

标记: 体内有四种PDE4酶:PDE4A,PDE4B,PDE4C和PDE4D。

BPN14770是一种新的治疗剂,其仅选择性地仅抑制磷酸二酯酶-4D(PDE4D),以增加营地的营地水平,脑中的脑部。在临床前模型中,BPN14770促进神经元之间的连接成熟,这在脆弱的X综合征患者中受损。

资料来源:TETRA治疗方法

PDE4D在认知中起着重要作用。对超过一百万个健康的人类受试者的研究显示了PDE4D遗传变异与年度教育程度和认知测试性能的关系。 (1)

PDE4D中非常罕见的突变导致儿童智力残疾。我们还知道PDE4D的遗传变异有助于对健康脑功能的变化。

在现在之前,靶向PDE4酶的尝试立即解决了所有四种酶,在患者中产生了不需要的副作用,例如恶心,呕吐和腹泻。 Tetra已发现如何只选择性地靶向这些酶中的一种,特别是PDE4D,最小化副作用。这种独特的行动机制有可能改善毁灭性CNS障碍中的认知和记忆功能,包括FXS,Alzheimer’S疾病,其他痴呆,学习/发育障碍和精神分裂症。

tuba:脆弱X综合征的主要原因是什么?

标记: 脆弱的X综合征是智力障碍的第一款遗传原因以及全球自闭症最常见的原因。它会影响智力,行为和日常运作。脆弱的X在4000岁的男性中影响了1个,在所有种族和族群的6000名女性中有1人(来源 CDC)。大约有1英寸女性携带脆弱的X,可以将其传递给他们的孩子。 800人约1人携带脆弱的X;他们的女儿也将是运营商。

来源:就业性

 该阵营是调节突触可塑性的大脑中的关键信号分子。脆弱的X患者有营地的缺陷,BPN14770解决了这个核心赤字。当1991年发现脆弱的X基因时,我们了解到脆弱的X由于称为FMR1的脆弱X基因的启动子区域中CGG重复序列的膨胀而导致。基因在脆弱的X中关闭 - 因此细胞不会使FMR1蛋白质,因此,大脑中的神经元营造较少。 BPN14770解决了这种化学不平衡。

Tuba:为什么Tetra治疗方法选择专注于损害人脑功能的疾病?

标记: TETRA对影响CNS的疾病的关注重点。 Tetra团队是第一个解决磷酸二酯酶型4(PDE4)酶的调节结构域的蛋白质结构。这使我们能够首次设计,这些药物是PDE4亚型选择性变构抑制剂的药物。在大脑中,PDE4D亚型调制CAMP信号的空间和时间图案,对于学习和记忆很重要。

Tuba:我们可以概述Tetra的领先计划吗?

标记: Tetra正在为阿尔茨海默病,脆弱X综合征和其他脑疾病的患者开发疗法,这些脑疾病将可能防止记忆损失,并改善大脑过程如何处理和存储信息。使用结构引导的药物设计公司已经发现了磷酸二酯酶4(PDE4)的变构抑制剂,一种酶系列,可在记忆形成,学习,神经炎炎症和创伤性脑损伤中发挥关键作用。我们正在继续在计划2B / 3次试验中研究我们的候选人BPN14770;一种在脆弱的X综合征,另一种在早期的阿尔茨海默病中。

Tuba:TETRA计划评估BPN14770的潜力,以治疗其他认知障碍疾病,除了FXS,AD,TBI?

标记: BPN14770解决了突触塑性的基本机制,应该对超越脆弱X和广告的其他疾​​病具有广泛的应用。

Tuba:BPN14770如何与已经批准用于治疗广告的药物的不同?

标记: 唯一批准治疗广告的药物是 胆碱酯酶抑制剂和Memantine。这些化合物在轻度至中度的广告中提供症状缓解。 Tetra对阿尔茨海默病的疾病的方法不同于靶向淀粉样蛋白β的单克隆抗体,该蛋白质的蛋白质与脑内积累的蛋白质与痴呆的发作有关。相反,我们的铅临床化合物是一种新的治疗剂,其选择性地抑制磷酸二酯酶-4D(PDE4D)来增强 内存形成的早期和晚期阶段。该化合物在临床前模型中表现出神经保护益效果,具有缓慢缓慢的阿尔茨海默病进展。在脆弱的X综合征中,该化合物具有潜在的潜力,该潜力由于FMR1基因的突变和沉默而导致的神经元连接不正常。

Tuba:您是否计划评估BPN14770在FXS和广告儿童中的疗效?

标记: 我们在我们的PH3临床计划中使用FXS计划儿童和青少年的研究。 广告不会影响儿童和青少年。

Tuba:Tetra规划到或已经参与任何意识计划以改善患者的生活吗?

标记: 我们目前与Fraxa Research Foundation紧密合作,国家脆弱的X基金会,美国反对阿尔茨海默,以及阿尔茨海默的药物发现基金会。 Gurney博士还致力于国家老龄化研究所的咨询委员会。

参考:

M. E.Gurney,具有人类认知性能的磷酸二酯酶的遗传结合。 前摩尔神科 12,22(2019)。

关于作者:

Mark Gurney.博士是主席&Tetra治疗学的首席执行官。他在2011年创立了Tetra,为大型未满足需求制定药物,包括阿尔茨海默病。他在学术界和制药行业内担任职位。

注意:面试是在2020年进行的

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Tuba Khan.

Tuba Khan是Pharmashot的高级编辑。关于近期生命科学行业的最新更新和创新,她是好奇的,创意和热情。她覆盖了生物牧师,医学院和数字健康群体。 Tuba还拥有数字和社交媒体营销的经验,独立运行竞选活动。她可以在tuba@pharmashots.com上联系

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