观点面试:Biogen的Wildon R. Farwell股票洞察阶段4阶段对抗SpinRaza的作用研究

 观点面试:Biogen的Wildon R. Farwell股票洞察阶段4阶段对抗SpinRaza的作用研究

观点面试:Biogen的Wildon R. Farwell股票洞察阶段4阶段对抗SpinRaza的作用研究

在与药店的采访中, wild R. Farwell.,M.D.,MPH,Biogen的神经肌病疾病全球医疗头 分享了对P-IV答复研究的看法,这些研究评估了Zolgensma治疗患者SpinRaza的益处。

镜头:

  • 回应 是为期两年的开放式标签研究,以评估疗效和安全性 SpinRaza. (鼻内森)在婴儿和患有基因治疗后仍有未满足的临床需求的婴儿和儿童 Zolgensma (OnAsmaNogene abeparvovec)
  • SpinRaza. 是一个设计,通过增加全长SMN蛋白的量来瞄准pc蛋蛋开奖结果app的根本原因
  • Bioons的pc蛋蛋开奖结果app360° 支持计划提供某些服务,以解决对美国患者的非医疗障碍

大块:  探讨全球4次回应研究的研究设计。

wild: 响应是为期两年的开放式标签研究,以评估婴儿肌肉萎缩(pc蛋蛋开奖结果app)婴儿和儿童的疗效和安全性,仍然在用基因治疗Zolgensma治疗后仍有未满足的临床需要(OnAsmaNogene Abeprovovec)。  

该研究将纳入60名儿童,最多3岁,由调查员确定,在接受Zolgensma后有可能进行额外的临床改善。

  • 主要研究组旨在包括40次婴儿(在第一次Spingraza剂量时),他有两份SMN2(可能会在6个月内接受Zolgensma的SMN2(可能会产生pc蛋蛋开奖结果app 1型)。
  • 第二项研究组将包括20名儿童,并在更广泛的年龄范围(在第一个Spinraza剂量时最多3岁的患者中生成数据。
  • 在筛选期之后,参与者将获得SpinRaza的批准的12mg给药方案,这是四个加载剂量,然后每四个月一次的载体剂量,在两年的研究期间。

有关可用临床试验网站上的响应研究和更新的更多信息,请访问 Clinicaltrials.gov..

大块:  突出生物原性在优化pc蛋蛋开奖结果app患者的结果方面的努力。

wild: 作为第一次批准的pc蛋蛋开奖结果app治疗,SpinRaza将未来转变为pc蛋蛋开奖结果app的个人,现在已经在全球范围内得到了前所未有的11,000名婴儿,儿童和成年人。1 它仍然是唯一批准的批准治疗,以跨越年龄和pc蛋蛋开奖结果app类型的持续疗效,具有成熟,长期安全性概况,长期七年。

基于其经过验证的疗效,Biogen致力于通过新的和正在进行的临床试验探索SpinRaza的潜力,以为患者提供更好的临床结果。

大块:  为什么生物元选择仅在Zolgensma中评估SpinRaza对待 pc蛋蛋开奖结果app patients?

资料来源:出口商印度

wild: pc蛋蛋开奖结果app的人不会产生足够的存活电机神经元(SMN)蛋白,这对于维持支持坐着,行走和生命的基本功能的运动神经元至关重要,包括呼吸和吞咽。一旦电动机神经元丢失,就无法更换。

回复研究 seeks to 了解SpinRaza的经过验证的疗效及其不断生产SMN蛋白的疗效也可能使患者受益 previously 用次优临床反应的基因治疗治疗。   

在临床实践中,从最早的症状迹象或甚至在症状之前,存在迫切性地解决pc蛋蛋开奖结果app的运动神经元损失,以防止额外的疾病进展。 As 我们继续为pc蛋蛋开奖结果app的儿童进行改进的结果,需要额外的福利 some 患者用基因治疗ZOLGENpc蛋蛋开奖结果app治疗 has been observed. 

据报道 that to-date, four out of 10 患者在Zolgensma的长期研究 have subsequently been treated 与Spinraza一起,除了真实的体验 用Zolgensma后的Spinraza治疗。2-5 我们相信,对于某些pc蛋蛋开奖结果app患者, 电机神经元可能通过该基因治疗不充分处理。 临床前数据也表明并非所有电机神经元都是 transduced by gene therapy, leaving some untreated.6,7 

答复研究将注册由调查员确定的儿童,以在接受Zolgensma后具有额外的临床改善。医生将使用可能包括以下一个或多个的标准:次优电机函数(例如,婴儿患者儿童医院的分数低于神经肌肉疾病的儿童医院[Chop Intend]);需要呼吸支持;吞咽异常或喂养能力;或其他因素被调查人员视为相关的因素。

我们预计响应研究将产生有价值的数据 to 帮助通知未来的治疗决策 our 最年轻的pc蛋蛋开奖结果app患者及其家人。 

大块:  两年回复研究中的主要和二次结果是什么?

wild: 主要端点是总分 哈默史密斯婴儿神经学检查部分2(Hine-2)。 辅助端点包括安全性,从基线改变额外的电机功能措施,其他临床结果 (例如,吞咽)和照顾者负担。神经膜水平,探索性终点,也将作为生物疾病活性的标志物评估。

大块:  我们可以瞥一眼pc蛋蛋开奖结果app的流行病学吗?它如何影响婴儿和成年人的生命?

wild: pc蛋蛋开奖结果app是一种罕见的遗传神经肌肉病症。它的特征在于导致渐进式肌肉萎缩和弱点的运动神经元丧失。这种疾病会影响所有年龄段的个体,从婴儿和儿童到青少年和成人,具有一系列疾病严重程度。 估计pc蛋蛋开奖结果app的发病率约为 one in 10,000 people and is one of 领先的遗传原因 of infant mortality.8

传统上,pc蛋蛋开奖结果app已根据症状何时分为四种主要类型 begin 和最高的汽车里程碑。 pc蛋蛋开奖结果app的临床过程很高;然而,无论疾病类型如何,渐进式肌肉弱点,运动功能损伤和残疾都会影响所有患有pc蛋蛋开奖结果app的个体。没有治疗,大多数孩子出生的疾病最严重的疾病通常会在他们转2岁之前死亡,没有营养和呼吸支持。

直到几年前,pc蛋蛋开奖结果app没有疾病改性治疗。幸运的是,现在有三种批准的治疗方法 - SpinRaza是2016年首次批准的待遇 - 提供不同的剂量和管理选择。这些药物已经证明了pc蛋蛋开奖结果app患者的前所未有的存活率和改善运动功能。

大块:  SpinRaza.(Nusinersen)的作品如何阐明一些光线?

来源:Biogen.

wild: SpinRaza是一种反义的寡核苷酸(ASO),其设计用于通过增加全长SMN蛋白的量来靶向pc蛋蛋开奖结果app的根本原因,这对于维持运动神经元至关重要。 ASOS是短的,合成的核苷酸,设计用于选择性地结合靶RNA。 SpinRaza的独特作用机制激活连续的SMN蛋白质生产,其中疾病在CNS内开始。

大块:  作为公司的重点,您的下一步会满足神经障碍患者的需求吗?

wild: pc蛋蛋开奖结果app仍然没有治愈,并且许多人患有这种疾病的人仍然存在未满足的需求。在Biogen,我们致力于进一步研究,扩大对pc蛋蛋开奖结果app的理解 找到新的治疗方案,以帮助改善患者的生活。 W. e继续 根据其既定型材探索SpinRaza的潜力,包括比目前批准的更高剂量的安全性和功效。我们也在追求 pc蛋蛋开奖结果app的下一代基因治疗技术。

我们对潜在的生物标志物的神经细胞的研究也可能有助于开发更个性化的pc蛋蛋开奖结果app治疗方法。通过pc蛋蛋开奖结果app或其他神经变性障碍引起的神经元的击穿或降解后,神经细胞被释放到脑脊液和血液中。虽然需要进一步研究以了解其作为生物标志物的作用,但神经膜水平可以有助于提供额外的信息以了解pc蛋蛋开奖结果app疾病活动和监测治疗反应。

作为神经科学的先驱,Biogen致力于为患有pc蛋蛋开奖结果app,阿尔茨海默病,帕金森病等疾病的个体开发创新药物, 肌营养的外侧硬化 和多发性硬化,可能有有限或没有可用的治疗方案。这些是需要广泛研究的复杂区域, 以及承担显着的科学和金融风险。  

大块:  讨论临床资料,支持SpinRaza在早期和后期发病pc蛋蛋开奖结果app中的疗效。

wild: SpinRaza的临床开发计划在10名试验中评估了300多名患者。一些患者在我们正在进行的长期延伸研究中,闪耀的参与者,有些患者已达到七年多。除了临床资料外,还有广泛的现实世界经验,跨越多年的SpinRaza,在全球范围内得到超过11,000名患者。1 

SpinRaza根据随机,假控,关键的结果批准 end and 珍视 分别在婴儿发作和后期发病pc蛋蛋开奖结果app患者中试验。这两个关键试验得到了广泛的pc蛋蛋开奖结果app类型和功能水平的额外研究支持。

SpinRaza对症状婴儿的疗效在耐潮中证明,51%的婴儿接受Spingraza(n = 73)认为运动里程碑响应者与未经处理的婴儿的0%(n = 37)。用SpinRaza治疗的人还减少了47%的死亡风险或使用永久辅助通风。9 在珍惜,57%的具有后期发病pc蛋蛋开奖结果app的儿童在SpinRaza治疗引起的情况下实现了电机功能的显着改善(n = 84)。10

也许是Spinraza的影响的最佳窗口是正在进行的 培育 study (n=25).11 该研究正在评估早期和连续治疗的益处,在出生后不久在出生后不久被遗传诊断出疾病的遗传患者。 结果在2020年提出 推荐大多数孩子在研究中 与疾病的自然过程相比,在正常时间范围内实现了电机里程碑。所有学习参与者在近五年后仍然活着,他们继续制造和维持运动功能的逐步收益。百分之九十六百分之六次在最后一次跟进访问中携带援助。培育研究已经延长了三年,并将评估Spinraza到8岁的长期疗效和安全性。

此外,在2020年出版了两个独立的,现实世界研究,增加了越来越多的证据,支持成年人的SpinRaza的疗效和安全性:

  • 来自SpinRaza最大的支持研究数据到目前为止,一个开放标签研究,包括139名具有后期发行pc蛋蛋开奖结果app(类型2和3)的成年人, 这 Lancet Neurology.12 结果表明统计上显着的平均改善 Hammersmith功能电机规模扩展(HFMSE) 从3个月(n = 124),2.58时,从1.73点到1.73点的分数(n = 92)和3.12(n = 57)。此外,从基线(≥3点改善的临床有意义的变化患者分别为28%,35%和40%,分别为6,10和14个。额外的结果可以在出版物中找到。
  • 另一项研究发表于此 中国神经学,神经外科和精神病学杂志13 强化SpinRaza与pc蛋蛋开奖结果app成年人的临床有意义的疗效。这项研究了116种SpinRaza治疗的研究 患者包括最大的成年患者的pc蛋蛋开奖结果app类型3患者在真实的世界环境中调查(n = 103)加上较少数量的pc蛋蛋开奖结果app 2患者(n = 13)。在14个月的Spinraza治疗后,69%的成年人在修订的上肢模块(RULM),HFMSE和/或6分钟步行测试中显示出临床有意义的改进。
  • 注意:这些研究的主要限制是没有对照组和观察设计,这两个因素可以限制研究结果的程度,这些因素可以归因于治疗而不是其他因素。还有其他局限性也应考虑。

大块:  生物原的pc蛋蛋开奖结果app360计划是什么?它是如何帮助sma的婴儿?

wild:  生物原的pc蛋蛋开奖结果app360°支持计划提供了某些服务,这些服务解决了在美国的患者中访问非医疗障碍。这可以包括:协调治疗入门的物流;通过教育他们预期的内容来准备患者进行治疗旅程;并调查保险福利,以帮助人们了解他们目前的覆盖范围。有关更多信息,请访问SpinRaza  网站.

参考:

  1. 基于商业患者,早期访问患者和临床试验参与者到2020年9月30日。 
  2. Zolgensma欧盟产品特征(SMPC)摘要。 Available at: //www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zolgensma-epar-product-information_en.pdf. 访问:2020年12月。
  3. Finkel r等人。呈现在肌营养不良协会(MDA)2020临床上&科学会议。
  4. 哈拉达y等。呈现在肌营养不良协会(MDA)2020临床上&科学会议。
  5. Finkel r等人。在世界肌肉协会(WMS)2020虚拟大会上呈现。
  6. kd, Nurre e,montgomery cl,hernandez a,cm, Kaspar BK。血管内AAV9优先针对新生儿神经元和成人星形胶质细胞。纳 Biotechnol。 2009年1月; 27(1):59-65。 DOI:10.1038 / NBT.1515。 Epub 2008 Dec 21. 

关于作者:

wild R. Farwell.是生物原性神经肌肉疾病的全球医学头。

注意:Wildon Farwell不再具有生物原

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Tuba Khan.

Tuba Khan是Pharmashot的高级编辑。关于近期生命科学行业的最新更新和创新,她是好奇的,创意和热情。她覆盖了生物牧师,医学院和数字健康群体。 Tuba还拥有数字和社交媒体营销的经验,独立运行竞选活动。她可以在tuba@pharmashots.com上联系

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