观点面试:加迪夫肿瘤学的Mark Ellander股票对OnVansertib的P-I数据进行转移结直肠癌的洞察力

 观点面试:加迪夫肿瘤学的Mark Ellander股票对OnVansertib的P-I数据进行转移结直肠癌的洞察力

观点面试:加迪夫肿瘤学的Mark Ellander股票对OnVansertib的P-I数据进行转移结直肠癌的洞察力

在接受采访中 Pharmashot,Mark Erlander,Cardiff oncogy首席执行官CEO分享了他的观点 在ASCO-GI会议上呈现的数据,P-IB结果 onvansertib., 这些结果对于这种攻击性的MCRC患者来说意味着什么,以及该公司的其他正在进行的计划 onvansertib., 包括转移性阉割的前列腺癌和AML

镜头:

  • 在ASCO-GI呈现的数据表明,OnVansertib有可能改善患者难以难以治疗的KRAS突变的MCRC的结果
  • 从P-IB试验的结果表明,83%的可评估患者达到临床福利,75%的患者经历过肿瘤收缩
  • EAP适用于在先前治疗上进行的患者,并且不符合临床试验中注册的资格标准。联合国许可,治疗医生必须提出对OnVansertib的扩展访问的要求

大块: 讨论ASCO-GI呈现的海报的关键点。

标记: 阶段 1b 在ASCO-GI呈现的数据显示出显着的患者经历了肿瘤收缩,实现了临床效益,并证明了耐用的反应,三分之二的患者已经治疗至少六个月,如丹尼尔H.Ahn,做,铅调查员和医疗肿瘤科医生,Mayo临床癌症中心, Arizona, has noted.  来自海报的主要亮点如下:

功效:

  • 在ASCO-GI数据截止日期的12名可评估患者中,5(42%)达到了部分反应(PR); 4名患者有一个确认的PR; 1例患者继续治疗手术;由于在16周确认扫描之前,由于不相关的事件,1名未确认的PR患者进行了研究
  • 在治疗患者中从2至6个月实现PR的时间
  • 8(67%)显示耐用的回应>6个月,范围为6.1至13.7个月

Biomarker分析:

  • 12名患者中的10个患者的DDPCR在基线中检测到KRAS变体(所有患者都有NGS检测到的KRAS突变)
  • 在不同的KRAS变体中观察到临床反应,包括CRC中最常见的3
  • KRAS突变体等频率(MAF)在达到治疗的循环后的最大次数(MAF)在达到PR(从-78%至-100%的范围内)观察到,而第2名进展的患者在KRAS MAF中表现出更适度的减少( -55%和-26%)
  • PR患者和稳定的疾病(SD)倾向于降低治疗克拉斯MAF,而不是早期进行性疾病(PD)

安全:

  • onvansertib.与folfiri / bevacizumab相结合,安全且耐受,只有9%的所有不良事件(aes)为3级或4级
  • 4级不良事件归因于组合方案的5-FU推注组分,其在每议定书和机构指南的后续治疗周期中被消除
  • ≥2名患者报告的唯一G3 / G4 AES是中病症(n = 8),由剂量延迟,生长因子治疗进行管理, 和/或停止5-FU推注;没有患者因中性粒细胞减少而审判
  • 没有主要或意外的毒性归因于onvansertib
资料来源:卡迪夫肿瘤学


大块: 我们可以设计P-IB / II研究,评估KRAS-突变转移性结肠直肠癌患者的ONVANSertib吗?

标记: 它是一个多中心,开放标签阶段 1b / 2 onvansertib与护理标准和avastin(bevacizumab)的试验 评价克拉斯突变MCRC患者二线治疗中组合方案的安全性和初步疗效。试用, 一个阶段 1B / 2研究ONVANSERTIB(PCM-075)与FOLFIRI和BEVACIZUAB组合用于转移结直肠癌的二线治疗 患有KRAS突变的患者, 将纳入44名患者KRAS突变和组织学证实转移性和不可切除的疾病。此外,符合条件的患者必须在有或没有贝伐单抗的情况下使用或不耐受,或不耐受福克(氟嘧啶和Oxaliplatin)。

P-IB,是12mg,15mg和18mg /的剂量升级研究/m2 在第一次循环中的3例患者的连续群组和剂量限制毒性(28天)。 P-II是队列的推荐期II剂量(RP2D)为15mg /m2.

有关审判的更多信息,请访问 //clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03829410.


大块: 在KRAS-突变的MCRC中瞥一眼为OnVansertib的扩展程序(EAP)。

标记: 我们在KRAS突变的MCRC中的扩展访问程序(EAP)使用相同的组合治疗方案(Onvansertib 15 mg / m2 + folfiri / bevacizumab)和给药时间表作为持续阶段 IB / II临床试验。然而,我们的EAP旨在为先前治疗进行的患者,并且不符合临床试验中注册的资格标准。必须由美国许可,治疗医生扩大对OnVansertib的扩展访问。

我们的EAP的初步调查结果鼓励我们报告说 治疗的前9名患者的6(66%)显示肿瘤收缩,并持续持续耐用响应,平均为6个月。另外,表示五种不同的KRAS突变亚型(G12A,G12C,G12V,G13D,A146T)。


大块: 这些结果(P-IB和EAP数据)可能意味着这种侵略性类型的MCRC患者?

标记: 我们的P-1B数据突出显示的结果 Onvansertib的承诺加上kras突变MCRC患者的有效第二线治疗。此外,我们的EAP是由临床医生和患者提供的,否则无法访问欧文斯特韦’T符合我们审判的严格资格标准。

初始观察是放心,因为我们继续看到与来自我们临床试验的数据一致的持续时间。注册我们的EAP的患者的关键差异是,几个已收到并在先前的基于Folfiri的治疗中进行,并添加了onvansertib,我们看到肿瘤收缩和耐用的稳定性疾病。


大块: 讨论Onvansertib的工作。如何有助于克拉斯突变的MCRC患者?

标记: Onvansertb通过对肿瘤细胞分裂的下游效应来靶向KRAS突变。我们的onvansertib + folfiri / bevacizumab 在KRAS突变的转移CRC如下:

合成致命性

  • CRC肿瘤细胞携带KRAS突变的细胞死亡与PLK1抑制更容易受到细胞死亡1
  • KRAS-突变的细胞对onVansertib比KRAS野生型等源细胞更敏感2
资料来源:卡迪夫肿瘤学

协同作用

  • OnVansertib + Irinotecan(“Folfiri”中的“IRI”)和OnVansertb + 5-FU在KRAS突变的CRC细胞系中是协同的3
  • 组合表明肿瘤生长抑制明显大于单独的药物

1罗杰,埃尔德德SJ,电池2009;

2卡迪夫肿瘤,调查员小册子,2019;

3上文件的加夫肿瘤学数据,2020


大块: 该公司评估Onvansertib的不同临床计划是什么?

标记: Ovansertib正在评估几个不同的临床计划中,包括:

大块: 我们什么时候可以预期发起p-iii&P-II分别在MCRPC和MCRC中的onVansertib研究?

标记: 我们正在积极招募对MCRC和MCRPC的Onvansertib的P-II研究。 分别研究完成日期,将依赖于其他事项的应计和入学率。要了解有关这些临床试验的更多信息,请访问 www.clinicaltrials.gov. # NCT03829410对于我们的P-II在参与者中的onVansertib在与KRAS-突变的MCRC和#NCT03414034的参与者的P-II研究中研究onVansertib在参与者中的参与者的参与者。


大块: 您是否正在寻找合作在其他癌症迹象中推进Onvansertib?如果是,人们如何联系你?

标记: 有关方面可以发送电子邮件 bd@cardiffoncology.com.  


大块: 随着加管尼肿瘤学执照从神殿医学科学获得onvansertib。是否有计划许可更多分子以扩展您的管道?

标记: 我们继续有机会评估与许可潜力的其他化合物。


大块: 卡迪夫肿瘤学认为,数字健康如何转化肿瘤科学?

标记: 卡迪夫肿瘤是一家临床阶段的公司,但我们看到数字健康进一步发挥作品。例如,远程医疗正在帮助增加对护理的获得,特别是对于最近的癌症治疗中心可能很多英里的偏远地区的患者。 AI和数据分析等新的数字健康工具显示有可能帮助肿瘤护理提供者更好地了解患者体验,这又可以改善护理。

主要图像来源:百汇癌症中心

关于作者:

埃兰德博士自6月20日起担任董事,自2020年5月以来,曾担任首席执行官,并以2013年3月至5月20日起作为首席科学官。

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Tuba Khan.

Tuba Khan是Pharmashot的高级编辑。关于近期生命科学行业的最新更新和创新,她是好奇的,创意和热情。她覆盖了生物牧师,医学院和数字健康群体。 Tuba还拥有数字和社交媒体营销的经验,独立运行竞选活动。她可以在tuba@pharmashots.com上联系

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