Astellas和Seattle Genetics接受FDA突破性治疗疗法为Padcev(Enfortumab Vedotin-EJFV)与Pembrolizumab联合在一线高级膀胱癌中

新闻稿
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东京 and 骨盆,洗。2月19日,2020年 /Prnewswire./ — astellas. Pharma Inc.(TSE:4503,总裁兼首席执行官: kenji yasukawa.,ph.d.,“Astellas”) and 西雅图Genetics,Inc。 (纳斯达克:SGEN)今天宣布美国食品和药物管理局(FDA)已授予Padcev的突破治疗™ (enfortumab vedotin-ejfv)与默克结合’s(外面称为MSD) 美国 and 加拿大)抗PD-1治疗Keytruda® (Pembrolizumab)用于治疗患有无法入栓的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者,他们无法在一线设置中接受基于顺铂的化疗。
FDA.’S突破治疗过程旨在加快旨在治疗严重或危及生命情况的药物的发展和审查。指定基于初步临床证据,表明该药物可能表现出对一个或多个临床显着的终点的可用疗法的大量改善。
“The FDA’S突破治疗指定反映了Padcev和Pembrolizumab中的令人鼓舞的初步证据,以前未经治疗的先进的先进尿路上皮癌,使需要有效治疗选择的患者受益,” said 安德鲁克里沃克,M.D.,Ph.D.,高级副总裁兼肿瘤学治疗区域头,Astellas。“我们期待继续与FDA合作,因为我们尽快进入临床发展计划。”
“这是我们与Pembrolizumab组合的Padclev调查作为患有先进的尿路上皮癌患者无法接受基于顺铂的化疗的患者的一线治疗的重要步骤,” said Roger Dansey.,M.D.,首席医务人员,西雅图遗传学。 “基于鼓励早期的临床活动,我们最近启动了这种无铂族组合的第3阶段试验,并期待可能对患者进行未满足的需求。”
突破治疗指定是根据阶段的剂量升级队列和扩张队列A的结果授予的 1b/ 2试验,EV-103(NCT03288545),评估局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者,其无法接受在用PEDCEV的第一线设置中处理的基于顺铂的化疗,与Pembrolizumab组合。审判的初步结果在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)2019年大会上呈现,并在2020年的泌尿病癌症研讨会上更新了调查结果。 EV-103是一个持续的多队员,开放标签,多中心阶段  1b/ 2单独试验或组合,评估肌肉侵入,局部晚期和二线转移性尿路上皮癌中的安全性,耐受性和功效。
关于膀胱和尿路上皮癌症
据估计,美国约有81,000人在2020年诊断出膀胱癌。 1 尿检癌占所有膀胱癌的90%,也可以在肾盂,输尿管和尿道中找到。2
在全球范围内,在2018年患有大约549,000人患有膀胱癌,并且全世界约有20万人死亡。3
推荐的尿路上皮癌患者的一线综合治疗是一种基于顺铂的化学疗法。对于无法接受顺铂的患者,例如肾脏损伤的人,建议使用基于卡铂的方案。然而,与基于顺铂的方案相比,少于一半的患者对基于卡铂的方案和结果通常较差。4
关于Padcev. 
Padcev(enfortumab Vedotin-EJFV)被美国食品和药物管理局(FDA)批准 2019年12月 并表明在局部晚期或转移性尿路上癌症的成人患者治疗,该患者以前接受了编程死亡受体-1(PD-1)或编程死亡 - 配体1(PD-L1)抑制剂和之前的含铂化疗(Neoadjuvant)或之后(佐剂)手术或在局部先进或转移设置。 Padcev批准在FDA下’■基于肿瘤反应率的加速批准计划。继续批准此类可根据核查试验验证和描述验证和描述临床效益。5
Padcev是一种阶级抗体 - 药物缀合物(ADC),其针对Nectin-4,位于细胞表面上的蛋白质,并且在膀胱癌中高度表达。5,6非临床数据表明Padcev的抗癌活性是由于其与Nectin-4表达细胞的结合,然后是抗肿瘤剂单甲基auristatIN E(MMAE)的内化和释放到细胞中,这导致细胞不繁殖(细胞循环骤停)和编程细胞死亡(凋亡)。5 Padcev由Astellas和西雅图遗传学共同开发。
重要的安全信息
警告和预防措施

  • 高血糖 发生在用Padcev治疗的患者中,包括死亡和糖尿病酮症病症(DKA),在那些有和没有预先存在的糖尿病的那些。 3-4级高血糖的发病率始终如一的体重指数和较高基线A1C患者患者的患者增加。在一个临床试验中,8%的患者开发了3-4级高血糖。患有基线血红蛋白A1C≥8%的患者被排除在外。密切监测患者患者或患有糖尿病或高血糖症的血糖水平。如果血糖升高(>250 mg / dl),扣留Padcev。
  • 周围神经病变(PN), 主要是感觉,在临床试验中用Padcev治疗的310名患者中的49%发生; 2%经验丰富的3级反应。在一个临床试验中,在用或不具有预先存在的周围神经病变的患者治疗的患者中发生外周神经病理。 ≥2级别的中位时间为3.8个月(范围:0.6到9.2)。神经病变导致6%的患者的治疗中断。在他们最后一次评估时,19%的分辨率齐全,26%的部分改进。监测患者的新周围神经病变的症状或恶化的外周神经病变,当发生外周神经病变时,考虑Padcev的剂量中断或剂量降低。在开发≥3次外周神经病变的患者中永久停止Padcev。
  • 眼部疾病 在310名患者的46%患者中发生的310例治疗。这些事件中的大多数涉及角膜,包括角膜炎,视力模糊,止血干细胞缺乏和与干眼相关的其他事件。在36%的患者中发生干眼症状,并且在14%的患者中发生了模糊的视力,在用Padcev治疗期间发生。开始对症状眼病症的中位时间为1.9个月(范围:0.3至6.2)。监测眼部疾病的患者。考虑如果眼部症状发生或不分辨,则考虑对干眼性的预防和眼科评价的人工撕裂。考虑用眼科局部类固醇治疗,如果在眼科检查后表明。考虑对症状眼病症的Padcev的剂量中断或剂量降低。
  • 皮肤反应 在临床试验中用Padcev治疗的310名患者的54%发生。二十六百(26%)患者的患者具有marupoppapular皮疹,30%的瘙痒症。 3-4级皮肤反应发生在10%的患者中,包括对称的药物相关的接合和弯曲凸起(SDREIFE),大疱性皮炎,剥离性皮炎和Palmar-Purtalar射击性。在一个临床试验中,中位时间才能发作严重的皮肤反应的时间为0.8个月(范围:0.2至5.3)。经历皮疹的患者,65%的分辨率,22%的部分改善。监测患者皮肤反应。考虑适当的治疗,例如局部皮质类固醇和皮肤反应的抗组胺药,如临床表明。对于严重(3级)皮肤反应,扣留PACCEV直至改善或分辨率并施用适当的医疗。在开发4级或复发性3级皮肤反应的患者中永久停止地培养。
  • 输液网站外向 在施用Padcev后,已经观察到继发于外渗的皮肤和软组织反应。在310名患者中,1.3%的患者经历了皮肤和软组织反应。反应可能会延迟。红斑,肿胀,升高的温度和疼痛,直到2-7天后,在峰的1-4周内崩溃。百分之一(1%)患者与继发性蜂窝织炎,大疱或去角质发展过脱发反应。在启动PADCEV之前确保足够的静脉接入,并在管理期间监测可能的外向。如果发生外渗,请停止输注并监测不良反应。
  • 胚胎毒性 在给予孕妇时,Padcev会导致胎儿伤害。建议胎儿潜在风险的患者。建议女性生殖潜力患者在Padcev治疗期间使用有效避孕,并在最后剂量后2个月。建议男性患者的女性伴侣的生殖潜力在用Padcev治疗过程中使用有效的避孕药,并在最后剂量后4个月。

不良反应
46%的患者患有Padcev治疗的患者的严重不良反应。最常见的严重不良反应(≥3%)是尿道感染(6%),蜂窝织炎(5%),发热中性蛋白(4%),腹泻(4%),败血症(3%),急性肾损伤(3 %),呼吸困难(3%)和皮疹(3%)。致命不良反应发生在3.2%的患者中,包括急性呼吸衰竭,吸入性肺炎,心脏病和脓毒症(每0.8%)。
导致停药的不良反应发生在16%的患者中;导致停止intination的最常见的不良反应是外周神经病变(6%)。导致剂量中断的不良反应发生在64%的患者中;导致剂量中断的最常见的不良反应是外周神经病变(18%),皮疹(9%)和疲劳(6%)。导致剂量减少的不良反应发生在34%的患者中;导致剂量还原的最常见的不良反应是外周神经病变(12%),皮疹(6%)和疲劳(4%)。
最常见的不良反应(≥20%)是疲劳(56%),周围神经病变(56%),食欲减少(52%),皮疹(52%),脱发(50%),恶心(45%),痢疾血清血清(42%),腹泻(42%),干眼(40%),瘙痒(26%)和干燥皮肤(26%)。最常见的≥3级不良反应(≥5%)是皮疹(13%),腹泻(6%)和疲劳(6%)。
实验室异常
在一个临床试验中,≥5%的3-4级实验室异常是:淋巴细胞下降,血红蛋白降低,磷酸盐减少,脂肪酶增加,钠降低,葡萄糖增加,尿液升高,尿液升高,中性粒细胞增加。
药物相互作用

  • 其他药物的影响 在Padcev. 伴随与强CYP3A4抑制剂的使用可能增加自由的MMAE暴露,这可能会增加Padcev毒性的发病率或严重程度。当Padcev伴随着强大的CYP3A4抑制剂时,密切监测毒性迹象。

具体群体

  • 哺乳期 建议在用Padcev治疗期间与母乳喂养的哺乳期妇女在最后一次剂量后至少3周。
  • 肝障碍 避免使用Padcev患者中度或严重的肝损伤。

有关更多信息,请参阅Padcev的完整处方信息 这里.
关于Astellas. 
阿斯特拉斯药物公司,基于 日本东京,是一家致力于通过提供创新和可靠的药品来改善全球人民健康的公司。有关更多信息,请访问我们的网站 //www.astellas.com/en.
关于西雅图遗传学 
西雅图Genetics,Inc。是一家全球生物技术公司,发现,发展和商业化靶向癌症的转型药物,以对人们有意义的差异’生命。该公司总部位于 Bothell,华盛顿,并设有办事处 加利福尼亚州瑞士 和欧盟。有关我们强大的管道,请访问的更多信息 www.seattlegenetics.com. 并在Twitter上关注@SeattleGenetics。
关于斯塔斯和西雅图遗传学协作
西雅图遗传学和Astellas在2007年进入并于2009年进展的合作中共同开发了Padcev(Enfortumab Vedotin-EJFV)。在2009年,公司在全球50:50的基础上分享成本和利润。
关于斯塔斯特,西雅图遗传学和默克协作
西雅图遗传学和Astellas与默克进入临床合作协议,以评估西雅图遗传学的结合’ and Astellas’Padcev™(enfortumab Vedotin-ejfv)和默克’s KEYTRUDA® (Pembrolizumab),以前未经治疗的转移性尿路上皮癌症患者。 Keytruda是Merck Sharp的注册商标&Dohme公司,默克的子公司& Co., Inc., Kenilworth,NJ, 美国。
astellas警告说明
在本新闻稿中,关于当前计划,估计,战略和信念以及不是历史事实的陈述所作的陈述是关于斯特雷斯坦斯未来表现的前瞻性陈述。这些陈述基于管理层’鉴于目前可用的信息并涉及已知和未知的风险和不确定性,鉴于目前的假设和信仰。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的实际结果不同。这些因素包括但不限于:(i)与制药市场,(ii)货币汇率波动,(iii)延迟新产品发布,(iv)的常规经济条件和法律法规的变化无能为力地将现有和新产品的现有和新产品有效,(v)astellas无法有效地有效地研究和开发客户在竞争激烈的市场中接受的产品,(vi)侵犯的astellas’第三方的知识产权。
有关药品(包括目前正在开发的产品)的信息,该产品包括在本新闻稿中并非旨在构成广告或医疗建议。
西雅图遗传学前瞻性陈述
在本新闻稿中提出的某些陈述是前瞻性的,例如那些与PADCEV的开发与Pembrolizumab相结合的患者作为患有先进的尿路上皮癌的患者,他们无法接受基于顺铂的化疗的一线治疗,和Padcev的治疗潜力包括其功效,安全性和治疗用途。实际结果或发展可能与在这些前瞻性陈述中预测或暗示的结果中的重大差异。可能导致这种差异的因素包括持续和随后的临床试验可能无法建立足够的疗效的可能性,可能发生不良事件或安全信号,并且可能发生不利的调节行为。有关西雅图遗传学面临的风险和不确定性的更多信息载于标题“Risk Factors”包括在公司’■今年关于表格10-K的年度报告 2019年12月31日 提交了证券交易委员会。西雅图遗传学可否拒绝更新或修改任何前瞻性陈述的任何意图或义务,无论是新信息,未来事件还是其他方式,除非法律要求。

Tuba Khan.

Tuba Khan是Pharmashot的高级编辑。关于近期生命科学行业的最新更新和创新,她是好奇的,创意和热情。她覆盖了生物牧师,医学院和数字健康群体。 Tuba还拥有数字和社交媒体营销的经验,独立运行竞选活动。她可以在tuba@pharmashots.com上联系

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