EMD Serono和Pfizer会收到美国FDA突破治疗指定,并提交BAVENCIO用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线维持治疗

罗克兰,质量。 and  纽约 2020年4月9日 /PRNewswire/ —EMD Serono,Merck Kgaa,Darmstadt的生物制药业务,  德国  in the US and  加拿大 ,辉瑞公司(纽约证券交易所):  PFE. )今天宣布完成向美国食品和药物管理局(FDA)提交对Bavencio的补充生物制剂许可申请(SBLA)的提交® (avelumab)*用于局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)的一线维持治疗。 FDA为这一指示授予Bavencio的突破治疗指定,并通过FDA在其实时肿瘤学审查(RTOR)试点计划下正在审查SBLA。

该应用基于III阶段标枪膀胱100试验的临时分析的阳性结果,该试验符合其整体存活(OS)的主要终点。在本研究中,Bavencio加上最好的支持护理(BSC)作为一线维持治疗显着扩展了以前未经治疗的局部晚期或转移性UC的患者的存活,其疾病在诱导化疗上没有进展,与BSC相比。统计上显着的改善是在共同初级群体中证明的:所有随机患者和PD-L1阳性肿瘤的患者。在试验中Bavencio的安全型材与标枪单疗法临床开发计划中的一致。 Javelin Bladder 100研究的详细结果将在即将到来的医疗国会上呈现。

“BAVENCIO是第一种免疫疗法,用于在局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者中展示III期临床试验中的统计上显着改善的统计学上的临床试验,” said 克里斯波奥夫,M.D.,Ph.D.,首席发展官,肿瘤学,辉瑞全球产品开发。“参与实时肿瘤学审查计划,再加上突破治疗指定,反映了BAVENCIO在本患者环境中的潜在影响,并提供了尽可能快地为患者提供此类治疗选择的机会。”

RTOR计划旨在创造更有效的审查过程,以提起对患者的安全有效治疗,包括可能表现出对目前可用的治疗的大量改进的药物。它允许FDA在正式提交完整申请之前从某些应用中查看临床试验数据。根据该计划的审查不保证或影响申请的可取性。1

突破治疗指定是由FDA创建的计划,以加速旨在治疗严重或危及生命的疾病的药物的开发和审查,这些疾病在可用治疗方面可能是大量改善。为了获得突破治疗指定,初步的临床证据必须表明该药可能在临床显着的终点上表现出对可用治疗的显着改善。2

“鉴于尿路上皮癌的患者预后差,迫切需要提高整体存活的额外治疗选择,” said Luciano Rossetti,全球负责人&D for EMD Serono. “我们的数据突出了一线维护治疗方法的潜力与巴伐密西奥推进目前未经治疗的患者的目前的护理标准,我们正在努力使我们将这种方案带给患者的目标。”

“在过去的30年里,化疗一直是先进的尿路上皮癌患者的一线护理标准。虽然这是许多患者的有效短期选择,但大多数最终会经历疾病进展,强调需要额外的治疗方案,” said Petros Grivas.,M.D.,PH.D.,标枪膀胱100试验中的主要调查人员之一。“根据标枪膀胱100的正整体生存结果,我认为Avelumab有可能改变练习。”

2017年,FDA批准了对含铂化化疗期间或患有含有疾病进展的局部晚期或转移性UC的患者的Bavencio,或者在Neoadjuvant或含铂化疗的辅助治疗中有疾病进展。根据肿瘤反应和响应持续时间,该指示批准了加速批准。标枪膀胱100是对全面批准的转换的确认研究。

* BAVENCIO是在先进UC的一线维护处理的临床调查下。无法保证Bavencio将由全球任何卫生管理局批准对先进UC的一线维护待遇。

关于标枪膀胱100 
标枪膀胱100(NCT02603432)是III,多中心,跨国,随机,开放标签,并行臂研究调查与BAVENCIO PLUS BSC的一线维持治疗与局部晚期或转移UC的患者单独使用BSC。每次Recist V1.1的铂类诱导化疗后,共有700名患者患有铂基诱导化疗,随机分为单独接受BAVENCIO加BSC或BSC。该研究在所有随机患者和PD-L1阳性肿瘤患者的每个组合群体中实现了其OS的主要终点。次要终点包括无进展的存活,抗肿瘤活性,安全,药代动力学,免疫原性,预测性生物标志物和患者报告的共同群体中的结果。在试验中Bavencio的安全型材与标枪单疗法临床开发计划中的一致。

关于尿路上皮癌 
膀胱癌是全世界最常见的癌症。3 在2018年,患有超过膀胱癌的患者诊断出来,来自全球疾病的大约200,000人死亡。3 UC占所有膀胱癌的90%。4 这种亚型更难以治疗,因为它的进步,通过膀胱壁的层蔓延。5对于转移性UC的患者,五年的相对存活率为5%。6 组合化疗目前是先进疾病患者的一线护理标准,而大多数患者经历过高的初始反应率,大多数患者将在治疗开始后九个月内最终经历疾病进展。7,8 鉴于患有先进膀胱癌的患者的预后差,疾病在一线化疗后患者进行,迫切需要提高整体存活的额外治疗选择。9

关于   Bavencio. ® (avelumab)
Bavencio是一种人类抗程序死亡配体-1(PD-L1)抗体。 BAVENCIO已在临床前模型中显示,以参与适应性和先天的免疫功能。通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用,已显示BAVENCIO在临床前模型中释放抑制T细胞介导的T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。10-12 In 2014年11月,默克kgaa,达姆施塔特,  德国  和辉瑞公司宣布了一个战略联盟,共同开发和共同商业化巴伐密西奥。

巴伐密西奥批准的迹象 
Bavencio. ® (Avelumab)与Axitinib相结合,在美国表明了先进的肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。

在美国,FDA批准了Bavencio的加速批准(i)成人和儿科患者12岁及以上患者转移Merkel细胞癌(MMCC)和(ii)局部晚期或转移性尿路上皮癌(MUC)的患者在含铂的化疗期间或含铂的化疗期间或患有疾病进展,或在12个月内进行疾病进展,或者用含铂化疗的佐剂治疗。这些适应症是根据肿瘤反应率和响应持续时间加速批准的批准。继续批准这些适应症可能会在确认试验中验证和描述临床益处的核查和描述。

Avelumab目前在全球50个国家的MCC患者批准,其中大多数这些批准在广泛的迹象中不仅限于特定的治疗方法。

Bavencio. 来自美国FDA批准的标签的重要安全信息
Bavencio可能导致 免疫介导的肺炎,包括致命病例。监测患者的患者患有肺炎的症状和症状,并评估射线显影成像的疑似病例。施用皮质类固醇,用于2级或更大的肺炎。扣留Bavencio适度(2年级),永久停止严重(3级),危及生命(4级)或复发中等(2级)肺炎。肺炎发生在1.2%的患者中,其中患者(0.1%)患者,5级,1级(0.1%),5级,五(0.3%),3级。

Bavencio可能导致 肝毒性和免疫介导的肝炎,包括致命病例。在治疗期间监测患者对肝脏异常肝脏试验。施用皮质类固醇,用于2级或更大的肝炎。扣留Bavencio适度(2级)免疫介导的丙型肝炎直至分辨率,永久停止严重(3级)或威胁(4级)免疫介导的肝炎。免疫介导的肝炎发生在0.9%的患者中作为单一剂的Bavencio发生,其中包括5级(0.1%)患者,11级(0.6%),3级。

Bavencio与Axitinib相结合  可以引起  肝毒性 高于3级和4级丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高的预期频率。与药物用作单一疗法时,考虑更频繁地监测肝酶。扣留Bavencio和Axitinib适度(2级)肝毒性,并永久地停止对严重或危及生命(3或4级)肝毒性的组合。根据需要施用皮质类固醇。在将Bavencio与Axitinib组合治疗的患者中,分别在9%和7%的患者中增加了3%和4级增加,7%的患者发生免疫介导的肝炎,其中包括3级或4级的4.9% 。

Bavencio可能导致 免疫介导的结肠炎。监测患者的结肠炎症状和症状。施用皮质类固醇,用于2级或更大的结肠炎。扣留Bavencio直到分辨率的分辨率(2或3级)结肠炎直到分辨率。在加固BAVENCIO时,永久停止威胁危及生命(4级)或复发(3级)结肠炎。免疫介导的结肠炎发生在1.5%的患者中,包括七(0.4%),3级。

Bavencio可能导致 免疫介导的内分泌病,包括肾上腺功能不全,甲状腺障碍和1型糖尿病。

监测患者的症状和症状 肾上腺不足 在治疗期间和后,并适当地施用皮质类固醇。扣留Bavencio的严重(3级)或威胁危及生命(4级)肾上腺功能不全。在0.5%的患者中报告了肾上腺功能不全,其中包括3级(0.1%)。

甲状腺疾病 可以在治疗期间的任何时间发生。监测患者在治疗期间定期治疗开始时甲状腺功能的变化,如临床评价所示。用医疗管理,对激素替代疗法和甲状腺功能亢进进行甲状腺功能减退症。扣留Bavencio的严重(3级)或威胁(4级)甲状腺疾病。在6%的患者中报道了甲状腺功能亢进,包括甲状腺功能亢进,甲状腺功能亢进和甲状腺炎,其中包括3级(0.2%)。

1型糖尿病 包括糖尿病酮酸:监测患者的高血糖或其他症状和糖尿病的症状。扣留Bavencio并在严重或危及生命危及患者(≥3)高血糖患者的患者中施用抗高血糖或胰岛素,并在实现代谢控制时恢复治疗。 1型糖尿病没有替代病因的患者发生在0.1%的患者中,包括两种患者3级高血糖。

Bavencio可能导致 免疫介导的肾炎和肾功能不全。在治疗期间和定期监测患者升高的血清肌酐。施用皮质类固醇,用于2级或更大的肾炎。扣留Bavencio用于中度(2级)或严重(3级)肾炎,直到分辨率为1级或更低。永久停止巴伐密西奥危及生命(4级)肾炎。免疫介导的肾炎发生在0.1%的患者中。

巴伐密西奥可以导致 其他严重和致命的免疫介导的不良反应 在治疗期间或治疗后涉及任何器官系统。对于可疑的免疫介导的不良反应,评估以确认或排除免疫介导的不利反应并排除其他原因。根据不良反应的严重程度,扣留或永久停止巴伐利西奥,请施用高剂量皮质类固醇,并在适当的情况下启动激素替代疗法。当免疫介导的不良反应在皮质类固醇锥度下仍存在1级或更低时,恢复BAVENCIO。永久停止巴伐密西奥任何严重的(3级)免疫介导的不良反应,其递减和任何危及生命(4级)免疫介导的不良反应。以下临床上显着的免疫介导的不良反应发生在不到1%的1738名患者中,以BAVENCIO作为单一剂或489名收到的患者 Bavencio与Axitinib相结合:心肌炎,包括致命病例,胰腺炎,包括致命病例,肌炎,牛皮癣,关节炎,脱藻性皮炎,红斑多形,发射,低钙症,葡萄膜炎,Guillain-Barré综合征和全身炎症反应。

Bavencio可能导致严重或危及生命 输液相关的反应。在前4输注之前,在前4个输注之前对抗组胺药和乙酰氨基酚的预先预留,并且基于临床判断和预输注反应的存在/严重程度进行后续输注。监测患者的输液相关反应的迹象和症状,包括猪,寒令,冲洗,低血压,呼吸困难,喘息,喘息,腹痛,腹痛和荨麻疹。中断或慢减缓温和(1级)或中等(2级)输液相关反应的输注速率。永久停止巴伐密西奥严重(3级)或威胁危及生命(4级)与灌注相关的反应。 25%的患者中发生患有相关的反应,其中包括4级(0.2%)患者4级,九级(0.5%),3级。

Bavencio与Axitinib相结合 can cause 主要不良心血管事件(MACE) 包括严重和致命事件。考虑左心室喷射分数的基线和定期评价。监测心血管事件的迹象和症状。优化心血管危险因素的管理,如高血压,糖尿病或血脂血症。停止Bavencio和Axitinib级为3-4级心血管事件。在7%的患者中发生了患者,患有BAVENCIO治疗的高级RCC,与Axitinib相结合,而Sunitinib处理的3.4%。这些事件包括由于心脏事件(1.4%),3-4级心肌梗死(2.8%)和3-4级充血性心力衰竭(1.8%)。

Bavencio可能导致 胎儿伤害 当给孕妇施用时。建议患者对胎儿的潜在风险,包括胎儿死亡的风险。建议生育潜力的女性在用Bavencio治疗期间使用有效避孕药,并在最后一剂BAVENCIO后至少1个月。尚不清楚Bavencio是否在人牛奶中排出排泄。建议一个哺乳期女人 不要母乳喂养 在治疗过程中,由于母乳喂养婴儿中的严重不良反应的可能性,在BAVENCIO的最后一次剂量后至少1个月。

转移梅尔克尔细胞癌(MCC)患者中最常见的不良反应(所有等级,≥20%)是疲劳(50%),肌肉骨骼疼痛(32%),腹泻(23%),恶心(22%),输注 - 重新化反应(22%),皮疹(22%),食欲减少(20%),外周水肿(20%)。

转移性MCC患者的选定治疗 - 新的实验室异常(所有等级,≥20%)是淋巴细胞增长(49%),贫血(35%),增加天冬氨酸氨基转移酶(34%),血小板减少(27%)和丙氨酸氨基转移酶的增加(20%)。

局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者中最常见的不良反应(所有等级,≥20%)是疲劳(41%),输液相关反应(30%),肌肉骨骼疼痛(25%),恶心( 24%),食欲减少/噬噬腺(21%),尿路感染(21%)。

局部晚期或转移性UC患者的所选实验室异常(3-4级,≥3%)是低钠血症(16%),γ-谷氨酰胺转移酶(12%),淋巴细胞增多(11%),高血糖(9%)增加碱性磷酸酶(7%),贫血(6%),升级酶(6%),高钾血症(3%),增加天冬氨酸氨基转移酶(3%)。

致命不良反应发生在1.8%的肾细胞癌(RCC)与Axitinib组合接受Bavencio的患者。这些包括突发的心脏死亡(1.2%),中风(0.2%),心肌炎(0.2%)和坏死性胰腺炎(0.2%)。

高级RCC接受Bavencio与Axitinib(VS Sunitinib)组合的最常见的不良反应(所有等级,≥20%)是腹泻(62%vs 48%),疲劳(53%Vs 54%),高血压(50 %vs 36%),肌肉骨骼疼痛(40%vs 33%),恶心(34%vs 39%),粘膜炎(34%vs 35%),palmar-purtalar erythrodysia(33%vs 34%),呼吸困难(31%) vs 3.2%),食欲下降(26%vs 29%),甲状腺功能减退症(25%vs 14%),皮疹(25%vs 16%),肝毒性(24%vs 18%),咳嗽(23%vs 19%) ,呼吸困难(23%vs 16%),腹痛(22%vs 19%),头痛(21%vs 16%)。

从高级RCC接受Bavencio与Axitinib(VS Sunitinib)组合的患者中所选的实验室异常(所有等级,≥20%)血液甘油三酯增加(71%Vs 48%),血肌酐增加(62%vs 68% ),血液胆固醇增加(57%与22%),丙氨酸氨基转移酶增加(ALT)(50%Vs 46%),天冬氨酸氨基转移酶(AST)增加(AST)(47%Vs 57%),血液钠降低(38%Vs 37% ),脂肪酶增加(37%vs 25%),血钾增加(35%vs 28%),血小板计数降低(27%vs%),血胆红素增加(21%vs 23%),血红蛋白减少(21% %vs 65%)。

请看看 美国规定信息 and 药物指南 available at http://www.BAVENCIO.com.

关于Merck Kgaa,Darmstadt,德国 - 辉瑞联盟
免疫肿瘤学是Merck Kgaa,Darmstadt的首要任务,  德国  和辉瑞。梅克·克拉,达姆施塔特之间的全球战略联盟,  德国  和辉瑞公司使公司能够互相受益’S的优点和能力以及进一步探讨Bavencio的治疗潜力,达摩尔达摩尔·达尔姆施塔(Dark Kgaa)最初发现和开发的抗PD-L1抗体,  德国 。免疫肿瘤学联盟共同发展和商业化Bavencio。该联盟专注于开发高优先级的国际临床计划,以调查巴伐密西奥作为单一疗法以及组合方案,并努力寻找治疗癌症的新方法。

所有Merck Kgaa,Darmstadt,  德国 ,按EMD集团网站上可用的电子邮件分发新闻稿。如果你是居民  美国  or  加拿大  please go to www.emdgroup.com/subscribe. 要再次注册您的在线订阅此服务,因为我们的新推出的地理目标需要电子邮件中的新链接。您可以稍后更改您的选择或停止此服务。

关于EMD Serono,Inc。
emd serono.–Merck Kgaa,Darmstadt,德国,在美国和加拿大的生物制药业务–从事难以治疗疾病的患者的发现,研究和开发药物。该业务致力于通过开发和提供有意义的解决方案来改变生命,帮助解决个体患者的治疗和支持需求。在经过验证的遗产和神经内科,生育和内分泌学的深层专业知识,EMD Serono正在开发潜在的新肿瘤和免疫肿瘤药物,同时继续探索潜在的疾病治疗疾病,如牛皮癣,狼疮和MS。今天,该公司在全国各地拥有约1500名员工,基于公司的商业,临床和研究业务’马萨诸塞州的家庭状态。 www.emdserono.com..

关于Merck Kgaa,Darmstadt,  德国
默克 KGaA, Darmstadt,  德国 是一家领先的科技公司,跨医疗保健,生命科学和性能材料运营。大约57,000名员工工作,为数百万人做出积极的影响’通过创造更快乐和可持续的生活方式,每天都在每一天。通过推进基因编辑技术并发现独特的方式来治疗最具挑战性的疾病,以实现设备的智慧 - 公司到处都是。 2019年,达摩尔斯塔特默克·克尔,  德国 ,在66个国家生成销售额为162亿欧元。

该公司持有名称和商标的全球权利“Merck”在国际上。唯一的例外是 美国 and  加拿大 ,那里默克克格纳,达姆施塔特的商业部门,  德国  作为EMD Serono在医疗保健,毫升血清中的生命科学和EMD性能材料。自成立1668年以来,科学勘探和负责任的企业家精神是公司的关键’科技与科学进步。至今,创始家庭仍然是公开上市公司的多数人。

辉瑞 Inc.:改变患者的突破’ lives
在辉瑞公司,我们应用科学和我们的全球资源,将疗法带到延伸和显着提高生活的人们。我们努力为医疗保健产品的发现,开发和制造提供质量,安全和价值标准,包括创新的药物和疫苗。每天,辉瑞的同事都在开发和新兴市场努力推进健康,预防,治疗和治愈,挑战我们最令人担忧的时间疾病。与我们作为世界之一的责任一致 ’我们的首要创新生物制药公司,我们与医疗保健提供者,政府和当地社区合作,支持和扩大世界各地可靠,可靠的医疗保健。超过150年,我们已经为所有依赖我们的人带来了差异。我们经常发布对我们网站上的投资者可能很重要的信息 www.pfizer.com.。此外,要了解更多信息,请访问我们 www.pfizer.com. 并在推特上关注我们  @PFizer.  and @pfizer_news. linkedin. YouTube  在Facebook上喜欢我们 Facebook.com/pfizer..

辉瑞 披露注意
本释放中包含的信息截至4月9日,截至4月9日。辉瑞公司假设由于新信息或未来事件或开发而导致此版本中包含的前瞻性陈述没有义务。

此版本包含有关Bavencio(Avelumab)的前瞻性信息,包括用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌,Merck Kgaa,Darmstadt,德国和辉瑞公司之间联盟的患者的一线维护治疗的潜在指示。涉及BAVENCIO和临床发展计划,包括其潜在利益,涉及可能导致实际结果与此类陈述表达或暗示的实际结果不同的实质性和不确定性。风险和不确定因素包括其他事情,关于巴伐密西奥的商业成功的不确定性;研究和开发中固有的不确定性,包括满足预期的临床终点,开始和/或完成日期,我们的临床试验,监管提交日期,监管批准日期和/或发布日期,以及不利的新临床的可能性数据及进一步分析现有的临床数据;与临时数据相关的风险;临床试验数据的风险受到监管机构的不同解释和评估;监管机构是否对我们的临床研究的设计和结果感到满意;当任何药物应用程序都可以用于BAVENCIO,用于在美国外部的任何司法管辖区内用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的母语疗法。或者在任何其他潜在指示BAVENCIO或组合疗法的任何司法管辖区内;当监管机构在任何司法管辖区均待定或可以提交巴伐密西奥或组合疗法时,包括巴伐利奥局部局部晚期或转移性尿道癌可能批准任何此类申请,这将取决于无数因素,包括确定确定是否产品’S的好处超过了其已知的风险和产品的测定’效力,如果批准,他们是否将是商业成功的;监管机构的决定会影响可能影响巴伐密西奥的可用性或商业潜力的标签,制造过程,安全和/或其他事项,包括局部晚期或转移性尿路上皮癌的BAVENCIO;和竞争发展。

可以在辉瑞中找到风险和不确定性的进一步描述’关于财政年度的表格10-K的年度报告结束 2019年12月31日,以及其随后的报告表格10-Q,包括其条目的部分“Risk Factors” and “可能影响未来结果的前瞻性信息和因素”以及其随后的报告表格8-k,所有这些都由美国证券交易委员会提交并提供 www.sec.gov. and www.pfizer.com..

参考

  1. 美国食品和药物管理局。实时肿瘤学评价试点计划。 //www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/real-time-oncology-review-pilot-program。 访问  4月2020年4月.
  2. 美国食品和药物管理局。常见问题:突破疗法。 //www.fda.gov/regulatory-information/food-and-drug-administration-safety-and-innovation-act-fdasia/frequently-asked-questions-breakthrough-therapies。 访问  4月2020年4月.
  3. Bray F等人。全球癌症统计数据2018年:185个国家的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 CA:癌症杂志。 2018; 68(6):394-424。
  4. Cancer.net。膀胱癌:引言。 //www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/introduction。 访问  4月2020年4月.
  5. 美国癌症协会。什么是膀胱癌? //www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/about/what-is-bladder-cancer.html。 访问  4月2020年4月.
  6. 先知。癌症统计局:膀胱癌。 //seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html。 访问  4月2020年4月.
  7. Bukhari n等人。关于治疗转移性尿路上皮癌的更新。  Sciencificworldjournal.。 2018; 2018年:5682078。
  8. von der maase h,等。随机试验的长期存活结果比较Gemcitabine Plus顺铂,用甲氨蝶呤,甲氨蝶呤,多柔比星,膀胱癌患者加顺铂。  临床肿瘤学杂志。 2005; 23(21):4602-4608。
  9. 饮食饮食术,Srinivas S.尿路上皮癌:晚期疾病患者的免疫疗法发展景观。 res rep Urol。 2018; 10:7-16。
  10. Dolan de,Gupta S.PD-1途径抑制剂:改变癌症免疫疗法的景观。 癌症控制。 2014; 21(3):231-237。
  11. Dahan R,Sega E,Engelhardt J等。 FcγRS调节靶向PD-1 / Pd-L1轴的抗体的抗肿瘤活性。 癌细胞。 2015; 28(3):285-295。
  12. Boyerinas B,Jochems C,Fantini M,等。新型抗PD-L1抗体Avelumab(MSB0010718C)对人肿瘤细胞的抗体依赖性细胞毒性活性。 癌症免疫res。 2015; 3(10):1148-1157。

你的联系人

emd serono.Inc.

媒体

Noelle Piscitelli. 

+1 781 427 4351

投资者关系                        

+49 6151 72-3321

辉瑞公司,纽约,美国

媒体

杰西卡史密斯

+1 212 733 6213

投资者关系

瑞安群

+1 212 733 8160

来源EMD Serono.

Tuba Khan.

Tuba Khan是Pharmashot的高级编辑。关于近期生命科学行业的最新更新和创新,她是好奇的,创意和热情。她覆盖了生物牧师,医学院和数字健康群体。 Tuba还拥有数字和社交媒体营销的经验,独立运行竞选活动。她可以在tuba@pharmashots.com上联系

Related post