Enhertu在美国的突破治疗指定授予HER2突变体转移性非小细胞肺癌

  • 基于第2阶段Destiny-Lung01的指定
  • 这是Enertu的第三次突破性治疗指标,突出了它治疗多个HER2癌症的潜力
5月18日,2020年02月02:00东风时间

东京&晒底岭,N.J.& MUNICH–(商业电汇)–Daiichi Sankyo公司有限公司 (此后,Daiichi Sankyo)和Astrazeneca的Enertu® (FAM-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki)已被授予美国突破治疗指定(BTD)用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者,其肿瘤在铂金中或铂金中或之后患有疾病进展基于治疗。

“我们期待与FDA密切合作,伊斯特图成为第一个批准的#nsclc的6个皮革疗法”–Gilles Gallant,Bpharm,Phd,FoPQ,SVP,全球头部,肿瘤学发展,肿瘤学r&D, Daiichi Sankyo

推特这一点

NSCLC是最常见的肺癌类型,对于转移性疾病的患者,预后特别差,只有约6%至10%将在诊断后五年就活着。1,2 大约两到4%的NSCLC患者具有HER2突变。3,4

美国食品和药物管理局(FDA)BTD旨在加快对旨在治疗严重状况和解决重大未满足医疗需求的潜在新药物的开发和监管审查。新药需要表明令人鼓舞的初步临床结果表明,在可用药物上表现出临床显着的终点的大量改善。

“我们受到在先进的肺癌和HER2突变的患者中用Enertu看到的活动的有希望证据,”Gilles Gallant,BPharm,Phd,Fopq,全球头部,肿瘤学发展,肿瘤学诊断 &D,Daiichi Sankyo。 “我们期待与FDA密切合作,就Enhertu成为第一个批准非小细胞肺癌的HER2定向治疗。”

“今天的新闻非常欢迎,因为我们继续评估Enertu的潜力,帮助患有这种破坏性肺癌的患者,”肿瘤,肿瘤博士,肿瘤博士,肿瘤学院,肿瘤博士,肿瘤博士&D,Astrazeneca。 “有针对性的治疗和免疫治疗正在展示巨大的进步,但对于没有受益于这些疗法或那些癌症继续进展的人来说,患者对HER2突变的患者仍然存在未满足的医疗需求。”

FDA. 根据来自持续阶段2的数据授予BTD Destiny-Lung01 目前评估Enertu,Her2定向抗体药物缀合物(ADC),HER2突变体转移性NSCLC和来自第1阶段试验的数据 癌症发现。 Destiny-Lung01的临时分析将在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO20)虚拟科学计划中提出。

在持续的Destiny-Lung01试验中,Enhertu的整体安全性和耐受性概况与第1阶段试验中所见的一致。迄今最常见的不良事件(n = 42)是胃肠道和血液学,包括恶心,脱发,贫血,降低食欲和降低的中性粒细胞计数。患有5例药物相关的间质性肺病(ILD)和肺炎患者,患者2例突变体NSCLC,所有这些都是2年级。没有与患有血液相关的死亡。

这是美国在美国Enhertu授予的第三个BTD,并在全球收到的第四个加快监管指定。上周,Enhertu收到了  BTD.  在患有HER2阳性不可切除的胃或胃食管接合腺癌腺癌的患者中,接受了包括曲妥珠单抗在内的两种或更多种成员。

Enhertu最近收到了加速批准  我们 。并批准 日本 根据有条件的早期批准制度,用于治疗成年患者的未切除或转移性HER2阳性转移性乳腺癌,该乳腺癌已接受两种或多种以前的基于抗HER2基于抗HER2的方案。

关于HER2.

Her2是酪氨酸激酶受体生长促进蛋白质,在包括胃,乳腺癌和肺癌的许多类型肿瘤的表面上表达。在一些肿瘤中,HER2过表达与称为扩增的特异性HER2基因改变有关,通常与腐蚀性疾病和预后较差。5

其他HER2基因改变(称为HER2突变)已在NSCLC中鉴定,特别是腺癌,作为不同的分子靶标。4,6 大约两到4%的NSCLC患者具有HER2突变,其与癌细胞生长和预后差无关。3,4

关于非小细胞肺癌(NSCLC)

肺癌是男女癌症死亡的主要原因,并占所有癌症死亡的五分之一。7 在美国,据估计,228,820例新的肺癌病例将在2020年被诊断出来,超过135,000人死于该疾病。8

NSCLC占所有肺癌的80%至85%。9 对于转移性疾病的患者来说,预后特别差,只有六到10%的诊断后五年就活着。1 近年来靶向疗法和检查点抑制剂的引入改善了先进的NSCLC患者的治疗景观;但是,那些没有资格获得可用治疗的人需要新方法,或者癌症继续进展。10 目前,没有针对HER2突变NSCLC患者特别批准药物。

关于Destiny-Lung01

Destiny-Lung01 是全球性,第2阶段,开放标签,多中心,双群体研究评估Enertu在170名Her2突变体(n = 90)或HER2过表达(定义为IHC 3+或IHC 2+的患者患者中的安全性和疗效= 80)未选择性和转移性非鳞状NSCLC,其癌症在一个或多个全身疗法之后进行,包括化疗,分子靶向治疗或免疫疗法。主要端点是客观响应率(ORR)。关键次级终点包括响应持续时间,疾病控制率,进展自由生存和整体存活。

关于Enertu.

Enhertu(Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki在美国,美国境外的Trastuzumab Deruxtecan是一个Her2定向抗体药物缀合物(ADC),是Daiichi Sankyo肿瘤组合中的铅ADC,以及Astrazeneca的ADC科学的最先进的计划平台。

ADCS是靶向癌症药物,其通过连接到与在癌细胞上表达的特定靶标结合的单克隆抗体上的链接器将细胞毒性化疗(“有效载荷”)输送到癌细胞。 Enertu设计了使用Daiichi Sankyo的专有DXD ADC技术,该技术由用基于四肽的接头附着于新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷的HER2单克隆抗体。

Enhertu已被批准仅供美国和日本使用。 Enhertu尚未在欧盟或美国和日本以外的国家批准。它是全球各种适应症的调查代理。尚未为主题建议使用安全性和有效性。

关于Enertu临床发展计划

Enhertu的全面发展计划在全球范围内进行,六项枢轴试验评估了eNertu单药治疗在包括乳腺癌,胃和肺癌的多个HER2癌症中的疗效和安全性。试验与其他抗癌治疗相结合,例如免疫疗法,也正在进行中。

关于Daiichi Sankyo和Astrazeneca之间的合作

2019年3月,Daiichi Sankyo和Astrazeneca在全球共同开发和商业化Enertu的全球合作中,除了日本,Daiichi Sankyo保持独家权利。 Daiichi Sankyo仅对制造和供应负责。

美国FDA批准的Enertu指示®

Enhertu是一种HER2-定向的抗体和拓扑异构酶抑制剂缀合物,用于治疗成年患者的未切除或转移性HER2阳性乳腺癌,该患者已经在转移设置中接受了两种或更多种基于抗HER2基方案。

根据肿瘤反应率和响应持续时间,在加速批准下批准该指示。继续批准此类可根据核查试验验证和描述临床效益的核查。

警告:间质肺病和胚胎毒性

  • eNertu报道了间质肺病(ILD)和肺炎,包括致命病例。监测和迅速调查症状和症状,包括咳嗽,呼吸困难,发热和其他新的或恶化的呼吸道症状。在所有2级或更高的ILD /肺炎患者中永久停止enertu。建议患者的风险,并立即报告症状。
  • 在怀孕期间暴露于Enertu会导致胚胎伤害。建议这些风险的患者,需要有效避孕。

禁忌症

没有。

警告和预防措施

间质肺病/肺炎

在用Enhertu治疗的患者中,可能会发生严重,危及生命或致命的间质性肺病(ILD),包括肺炎,包括肺炎。在临床研究中,234名患者用Enertu治疗的不可切除或转移性Her2阳性乳腺癌,ILD患者的9%发生。由于Enhertu治疗的2.6%的患者发生了患者的致命结果是由于ILD和/或肺炎。第一次发病的中位时间为4.1个月(范围:1.2至8.3)。

建议患者立即报告咳嗽,呼吸困难,发热和/或任何新的或恶化的呼吸症状。监测患者的症状和ILD的症状。及时调查ILD的证据。通过射线显微成像评估疑似ILD的患者。考虑与肺部学家的咨询。对于无症状ILD /肺炎(1级),中断Enertu直到分解为0级,然后如果从发病日期≤28天内解析,则保持剂量。如果解决了>起始日期28天,减少一种水平。一旦怀疑ILD /肺炎(例如,≥0.5mg/ kg泼尼松龙或等同物),就考虑皮质类固醇处理。对于症状ILD /肺炎(2级或更大),永久停止enertu。一旦怀疑ILD /肺炎(例如,≥1mg/ kg泼尼松龙或等同物),迅速启动皮质类固醇处理。改善后,通过逐渐锥度(例如,4周)遵循。

中性粒细胞减少

在用Enhertu治疗的患者中,可能会发生严重的中性粒细胞减少症,包括Feberile Neveropenia。在接受Enertu的234例未切除或转移性乳腺癌的患者中,在30%的患者中报告了中性粒细胞计数的降低,16%的患者有3级或4次活动。第一次发病的中位时间为1.4个月(范围:0.3至18.2)。在1.7%的患者中报道了发热的中性粒细胞病。

在启动Enertu和每次剂量之前监测完全血型,并且在临床上表明。基于心脏病的严重程度,Enertu可能需要剂量中断或减少。对于3年级中性粒细胞病(绝对中性粒细胞计数[ANC]<1.0 to 0.5 x 109/ l)中断Enhertu直到分解为2级或更少,然后保持剂量。对于4年级中性粒细胞病(ANC<0.5 x 109/ l)中断Enhertu直到分解为2级或更少。减少一个水平的剂量。 feberile中性粒细胞减少症(ANC<1.0 x 109/ L和温度>38.3ºC或持续温度≥38ºC超过1小时),中断ENHERTU直至解决。减少一个水平的剂量。

左心室功能障碍

用Enertu治疗的患者可能是患左心室功能障碍的风险增加。用抗HERM2疗法观察到左心室喷射分数(LVEF)减少,包括Enertu。在接受Enertu的不可切除或转移性Her2阳性乳腺癌的234名患者中,报告了两种情况(0.9%)的无症状降低。患有临床显着的心脏病或LVEF历史的患者尚未研究用Enertu治疗<在开始治疗前50%。

在临床上指出期间在治疗期间以规则间隔进行评估LVEF。通过治疗中断管理LVEF减少。如果LVEF,永久停止enertu<从基线到40%或绝对减少>确认了20%。当LVEF是>从基线45%和绝对减少为10-20%,继续使用Enhertu治疗。当LVEF为40-45%时,基线绝对减少<10%,继续用Enertu进行治疗并在3周内重复LVEF评估。当LVEF为40-45%并且从基线绝对减少为10-20%,中断Enhertu并在3周内重复LVEF评估。如果LVEF没有从基线恢复到10%以内,永久停止enertu。如果LVEF从基线恢复到10%以内,则用同样剂量用Enhertu恢复处理。当LVEF是<基线的40%或绝对减少是>20%,中断Enhertu并在3周内重复LVEF评估。如果是LVEF<从基线到40%或绝对减少>确认20%,永久停止enertu。在症状充血性心力衰竭患者中永久停止enertu。

胚胎毒性

在给孕妇时,Enhertu会导致胎儿伤害。建议患者对胎儿的潜在风险。在启动Enertu之前验证生殖潜力的女性的妊娠状况。建议在治疗期间使用有效避孕的生殖潜力和在最后剂量的Enhertu后至少7个月的建议。建议男性患者的女性伴侣的生殖潜力在用Enertu治疗过程中使用有效避孕,并在最后剂量的Enhertu后至少4个月。

不良反应

Enertu的安全性在234名患者的汇总分析中评估了234名患者的不可切除或转移性Her2阳性乳腺癌,该乳腺癌至少有一剂eNertu 5.4 mg / kg在Destiny-breast01中进行,研究DS8201-A-J101。 Enertu通过静脉内输液每三个星期给药一次。中位数的治疗持续时间为7个月(范围:0.7至31)。

20%的患者接受Enhertu的患者发生严重的不良反应。严重不良反应>1%接受Enertu的患者是间质性肺病,肺炎,呕吐,恶心,蜂窝织炎,低钾血症和肠梗阻。由于不良反应的死亡率发生在4.3%的患者,包括间质性肺病(2.6%),每次患者发生以下事件(0.4%):急性肝功能衰竭/急性肾损伤,一般身体健康状况恶化,肺炎和肺炎出血休克。

Enhertu在9%的患者中永久停药,其中ILD占6%。由于eNertu治疗的33%的患者发生了由于不良反应导致的剂量中断。最常见的不良反应(>2%)与剂量中断相关的是中性细胞贫症,贫血,血小板减少症,白细胞减少症,上呼吸道感染,疲劳,恶心和ILD。用Enertu治疗的18%的患者发生剂量减少。最常见的不良反应(>2%)与剂量还原有关的是疲劳,恶心和中性粒细胞凋亡。

最常见的不良反应(频率≥20%)是恶心(79%),疲劳(59%),呕吐(47%),脱发(46%),便秘(35%),食欲下降(32%),贫血(31%),中性蛋白(29%),腹泻(29%),白细胞(22%),咳嗽(20%)和血小板减少症(20%)。

在特定群体中使用

  • 怀孕: 在给孕妇时,Enhertu会导致胎儿伤害。建议患者对胎儿的潜在风险。如果Enertu用于孕妇,或者如果患者在最后剂量的Enertu后7个月内怀孕,则存在临床考虑因素。
  • 哺乳: 没有关于人乳的存在的存在,对母乳喂养的影响或对牛奶生产的影响。由于母乳喂养的儿童中严重不良反应可能,建议女性在用Enertu治疗期间不母乳喂养,并且在最后剂量后7个月。
  • 生殖潜力的女性和雄性: 怀孕测试:在启动Enhertu之前验证生殖潜力的女性的妊娠状况。 避孕女性:当给予孕妇时,Enhertu会导致胎儿伤害。建议在用Enertu治疗过程中使用有效避孕的生殖潜力,并且在最后剂量后至少7个月使用有效避孕。 男性 :建议男性患者的女性伴侣的生殖潜力在用Enhertu治疗期间使用有效避孕,并在最后剂量后至少4个月。  不孕:Enhertu可能会削弱雄性生殖功能和生育能力。
  • 儿科用途: 在儿科患者中尚未建立Enertu的安全性和有效性。
  • 老年使用: 在用Enertu 5.4 mg / kg治疗的234例Her2阳性乳腺癌患者中,26%≥65岁,5%≥75岁。与年轻患者相比,患者≥65岁之间没有观察到疗效的总体差异。与年轻患者相比,≥65岁(53%)的患者观察到≥65岁(53%)的发病率较高。
  • 肝障碍: 在中度肝损伤的患者中,由于潜在的曝光率增加,密切监测到拓扑异构酶抑制剂相关的毒性增加。

为了报告疑似不良反应,请联系Daiichi Sankyo,Inc。在1-800-FDA-1088或FDA.gov/Medwatch的1-877-437-7763或FDA。

请参阅伴随 处方信息包括盒装警告,包括盒装警告 药物指南.

关于Daiichi Sankyo

Daiichi Sankyo集团致力于创造和供应创新的制药疗法,以改善整个世界一流的科学和技术在全球范围内的关怀和地址的标准。拥有100多年的科学专业知识和20多个国家的存在,达奇桑州及其围绕世界各地的15,000名员工借鉴了丰富的创新遗产和一个有希望的新药物的强大管道,以帮助人们。除了强大的心血管疾病药物组合,根据本集团的2025年愿景,成为“全球制药创新者,具有敌对肿瘤竞争优势”。 Daiichi Sankyo主要专注于在肿瘤学中提供新的疗法,以及以稀有疾病和免疫障碍为中心的其他研究领域。有关更多信息,请访问: www.daiichisankyo.com

参考:

1 Goldstraw P, et al. J Thorac oncol。 2016; 11(1):39–51.
2 美国癌症协会。 肺癌。早期检测,诊断和分期。 2020年1月。
3 Campbell JD, et al. NAT Genet.。 2016年6月48(6):607-16。
4 Li BT, et al. j thorac on col.。 11(3):414-9。
5 Iqbal N, et al. Mol Biol Int.。 2014; 2014年:852748。
6 Pillai RN, et al. 癌症。 2017年11月1日; 123(21); 4099-4105。
7 Bray, F, et al. CA:Cancer J. Clin 2018;68:394-424.
8 美国癌症协会。关于肺癌。 肺癌的关键统计。 2020年1月。
9 美国癌症协会。关于肺癌。 肺癌的类型。 2020年1月。
10 Ecoloropoulou P等人。 ann 2018 Apr; 6(8):138.

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Tuba Khan.

Tuba Khan是Pharmashot的高级编辑。关于近期生命科学行业的最新更新和创新,她是好奇的,创意和热情。她覆盖了生物牧师,医学院和数字健康群体。 Tuba还拥有数字和社交媒体营销的经验,独立运行竞选活动。她可以在tuba@pharmashots.com上联系

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