欧洲医学署接受营销授权申请Enfortumab Vedotin

东京& BOTHELL, Wash.–(BUSINESS WIRE)–Astellas Pharma Inc.(TSE:4503,总裁兼首席执行官:Kenji Yasukawa,Ph.D.,“Astellas”)和Seagen Inc.(纳斯达克:Sgen)今天宣布宣布为enfortumab Vedotin的营销授权申请(MAA)被接受欧洲药物局(EMA)。 Maa要求审查患有接受编程死亡受体-1(PD-1)或编程死亡 - 配体1(PD-L1)抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者治疗成人患者在Neoadjuvant /佐剂中含铂化疗,局部先进或转移设定。如果批准,Enfortumab Vedotin将是欧洲联盟的第一抗体 - 药物缀合物(ADC),用于尿液癌的人们。

将根据加速评估审查enfortumab vedotin,这意味着EMA用于人类使用的药物产品委员会(CHMP)可以减少评估时间表。

MAA基于全球第3阶段阶段3 eV-301试验,该试验评估了成年患者的危险患者与局部晚期或转移性尿路上皮癌的化疗,该患者先前用基于铂类化疗和PD-1 / L1抑制剂治疗。试验结果,该试验,其对用Padcev与化疗治疗的患者的总生存率进行了主要存活的终点,发表在 新英格兰医学杂志.

“在欧盟,据估计,118,000人每年被诊断患有尿路皮癌,而疾病的死亡52,000人,”博士,博士,博士,高级副总裁兼肿瘤治疗领域,astellas。 “具有先进的尿路上皮癌症的人面临着新的治疗方案迫切需要,这反映在CHMP授予加速评估的决定中。我们将继续与CHMP合作,以尽快保护营销授权。“

关于尿路上癌症

尿路上皮癌是最常见的膀胱癌(90%的病例),也可以在肾盂(尿液内部的尿液中),输尿管(将肾脏与膀胱连接到膀胱)和尿道中的尿素。1 在全球范围内,每年报告大约549,000例膀胱癌和20万人死亡病例。2 在欧洲,据估计,118,000名患者被诊断出这种形式的癌症,每年报告52,000人死亡。3

局部晚期和转移性尿路上皮癌是一种侵略性的疾病,与生存率差和高医疗成本有关。4 估计转移性疾病的五年相对存活率约为7%。 5

关于EV-301试验

EV-301试验(nct03474107)是全球,多中心,开放标签,随机阶段3试验,旨在评估enfortumab Vedotin与医生’在大约600名患有PD-1 / L1抑制剂和基于铂疗法治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者中,在大约600名患者中选择化疗(多西紫杉醇,紫杉醇或Vinflunine)。主要终点是总体存活,次要终点包括无进展的存活,整体反应率,响应持续时间和疾病控制率,以及对安全/耐受性和生活质量参数的评估。6

关于Enfortumab Vedotin.

Enfortumab Vedotin是一种抗体 - 药物缀合物(ADC),其针对Nectin-4,位于细胞表面上的蛋白质,并且在膀胱癌中高度表达。7,8 非临床数据表明Enfortumab vEdotin的抗癌活性是由于其与Nectin-4表达细胞的结合,然后是抗肿瘤剂单甲基auristatIN E(MMAE)的内化和释放到细胞中,这导致细胞不繁殖(细胞周期骤停)和编程细胞死亡(细胞凋亡)。8

Padcev(Enfortumab Vedotin-EJFV)美国重要的安全信息

警告和预防措施

皮肤反应: 在用Padcev治疗的患者中发生了严重的皮肤不良反应,包括史蒂文森综合征患者的致命病例(SJS)或有毒表皮坏死(十)。 SJ和十主要发生在第一次治疗循环期间,但可能在后面发生。

在临床试验中用Padcev治疗的310名患者的54%发生皮肤反应。二十六百(26%)患者的患者具有marupoppapular皮疹,30%的瘙痒症。 3-4级皮肤反应发生在10%的患者中,包括对称的药物相关的接合和弯曲凸起(SDRIFE),皮炎大疱性,皮炎脱粘性,以及Palmar-Purtalar射碎患病。在一个临床试验中,中位时间才能发作严重的皮肤反应的时间为0.8个月(范围:0.2至5.3)。经历皮疹的患者,65%的分辨率,22%的部分改善。

监测患者在整个治疗中进行密切治疗皮肤反应。考虑局部表明局部皮质类固醇和抗组胺药。扣留PACCEV并考虑对严重(3级)皮肤反应,疑似SJ或10级的专业护理转诊。永久停止在确认的SJ或10患者中停止地养pADCEV;或4级或复发性3级皮肤反应。

高血糖 在患有Padcev治疗的患者中发生,包括死亡和糖尿病ketoacidisis,在那些有和没有预先存在的糖尿病的人中。 3-4级高血糖的发病率始终如一的体重指数和较高基线A1C患者患者的患者增加。在一个临床试验中,8%的患者开发了3-4级高血糖。患有基线血红蛋白A1C≥8%的患者被排除在外。密切监测患者患者或患有糖尿病或高血糖症的血糖水平。如果血糖升高(>250 mg / dl),扣留Padcev。

周围神经病变(PN), 主要是感觉,在临床试验中用Padcev治疗的310名患者中的49%发生; 2%经验丰富的3级反应。在一个临床试验中,在用或不具有预先存在的周围神经病变的患者治疗的患者中发生外周神经病理。 ≥2级别的中位时间为3.8个月(范围:0.6到9.2)。神经病变导致6%的患者的治疗中断。在他们最后一次评估时,19%的分辨率齐全,26%的部分改进。监测患者的新周围神经病变的症状或恶化的外周神经病变,当发生外周神经病变时,考虑Padcev的剂量中断或剂量降低。在开发≥3次外周神经病变的患者中永久停止Padcev。

眼部疾病 在310名患者的46%患者中发生的310例治疗。这些事件中的大多数涉及角膜,包括角膜炎,视力模糊,止血干细胞缺乏和与干眼相关的其他事件。在36%的患者中发生干眼症状,并且在14%的患者中发生了模糊的视力,在用Padcev治疗期间发生。开始对症状眼病症的中位时间为1.9个月(范围:0.3至6.2)。监测眼部疾病的患者。考虑如果眼部症状发生或不分辨,则考虑对干眼性的预防和眼科评价的人工撕裂。考虑用眼科局部类固醇治疗,如果在眼科检查后表明。考虑对症状眼病症的Padcev的剂量中断或剂量降低。

输液网站外向: 在施用Padcev后,已经观察到继发于外渗的皮肤和软组织反应。在310名患者中,1.3%的患者经历了皮肤和软组织反应。反应可能会延迟。红斑,肿胀,升高的温度和疼痛,直到2-7天后,在峰的1-4周内崩溃。百分之一(1%)患者与继发性蜂窝织炎,大疱或去角质发展过脱发反应。在启动PADCEV之前确保足够的静脉接入,并在管理期间监测可能的外向。如果发生外渗,请停止输注并监测不良反应。

胚胎毒性: 在给予孕妇时,Padcev会导致胎儿伤害。建议胎儿潜在风险的患者。建议女性生殖潜力患者在Padcev治疗期间使用有效避孕,并在最后剂量后2个月。建议男性患者的女性伴侣的生殖潜力在用Padcev治疗过程中使用有效的避孕药,并在最后剂量后4个月。

不良反应

46%的患者患有Padcev治疗的患者的严重不良反应。最常见的严重不良反应(≥3%)是尿道感染(6%),蜂窝织炎(5%),发热中性蛋白(4%),腹泻(4%),败血症(3%),急性肾损伤(3 %),呼吸困难(3%)和皮疹(3%)。致命不良反应发生在3.2%的患者中,包括急性呼吸衰竭,吸入性肺炎,心脏病和脓毒症(每0.8%)。

导致停药的不良反应发生在16%的患者中;导致停止intination的最常见的不良反应是外周神经病变(6%)。导致剂量中断的不良反应发生在64%的患者中;导致剂量中断的最常见的不良反应是外周神经病变(18%),皮疹(9%)和疲劳(6%)。导致剂量减少的不良反应发生在34%的患者中;导致剂量还原的最常见的不良反应是外周神经病变(12%),皮疹(6%)和疲劳(4%)。

最常见的不良反应(≥20%)是疲劳(56%),周围神经病变(56%),食欲减少(52%),皮疹(52%),脱发(50%),恶心(45%),痢疾血清血清(42%),腹泻(42%),干眼(40%),瘙痒(26%)和干燥皮肤(26%)。最常见的≥3级不良反应(≥5%)是皮疹(13%),腹泻(6%)和疲劳(6%)。

实验室异常

在一个临床试验中,≥5%的3-4级实验室异常是:淋巴细胞下降(10%),血红蛋白降低(10%),磷酸盐降低(10%),脂肪酶增加(9%),钠降低(8 %),葡萄糖升高(8%),尿酸盐升高(7%),中性粒细胞降低(5%)。

药物相互作用

其他药物对Padcev的影响 伴随与强CYP3A4抑制剂的使用可能增加自由的MMAE暴露,这可能会增加Padcev毒性的发病率或严重程度。当Padcev伴随着强大的CYP3A4抑制剂时,密切监测毒性迹象。

具体群体

哺乳期 建议在用Padcev治疗期间与母乳喂养的哺乳期妇女在最后一次剂量后至少3周。

肝障碍 避免使用Padcev患者中度或严重的肝损伤。

有关更多信息,请参阅Padcev的完整处方信息  这里 .

关于Astellas和Seagen合作

Astellas和Seagen Inc.在全球开发和商业化合作50:50的50:50下共同开发Enfortumab Vedotin。在美国,Astellas和Seagen共同促进品牌名称Padcev的vedotin® (enfortumab vedotin-ejfv)。在美国以外的美洲,Seagen对商业化活动和监管申请负责。 Astellas在美洲之外担任商业化活动和监管申请的责任。

astellas警告说明

在本新闻稿中,关于当前计划,估计,战略和信念以及不是历史事实的陈述所作的陈述是关于斯特雷斯坦斯未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层目前的假设和信念,鉴于目前可用的信息,并涉及已知和未知的风险和不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的实际结果不同。这些因素包括但不限于:(i)与制药市场,(ii)货币汇率波动,(iii)延迟新产品发布,(iv)的常规经济条件和法律法规的变化无能为力地将现有和新产品的市场有效,(v)斯特拉图斯不断继续有效地研究和开发竞争激烈的市场上的客户,(vi)第三方侵犯了斯特雷拉斯的知识产权的侵犯。

有关药品(包括目前正在开发的产品)的信息,该产品包括在本新闻稿中并非旨在构成广告或医疗建议。

海运前瞻性陈述

在本新闻稿中提出的某些陈述是向前寻找的,例如与Enferumab Vedotin的治疗潜力有关的那些陈述,包括其疗效,安全和治疗用途;并潜力在欧洲联盟获得Cheftumab Vedotin的监管批准。实际结果或发展可能与在这些前瞻性陈述中预测或暗示的结果中的重大差异。可能导致这种差异的因素包括但不限于,vedotin可能最终在欧洲联盟中批准的可能性,用于治疗成年患者,该患者接受了被编程死亡受体-1的局部晚期或转移性尿路上皮癌(PD -1)或编程死亡 - 配体1(PD-L1)抑制剂,及时在Neoadjuvant /佐剂,局部先进或转移设置中获得含铂的化疗;并且由于药物产品发育的难度和不确定性,不良事件或安全信号的风险,可能发生挫折在enfortumab vedotin的挫折,未能在临床试验中建立足够的疗效,不利的监管行为或其他因素。有关Seagen面临的风险和不确定性的更多信息载于本公司于12月31日止年度10-k年12月31日止年度的年度报告中包含的“危险因素”的“危险因素”中载有更多信息。 SUAGEN否定有意或义务更新或修改任何前瞻性陈述,无论是作为新信息,未来事件还是其他方式,除非法律要求。

参考
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1 美国临床肿瘤学会。膀胱癌:引言。 2017年10月发布。 //www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/introduction。访问了2021年3月4日。
2 癌症今天:数据可视化工具,用于探索2020年全球癌症负担。 //gco.iarc.fr/today/home。访问了2021年3月4日。
3 Wong MC,Fung FD,Leung C等人。 科学报告。 2018; 8(1):1129。
4 Shah MV,麦戈尔恩A,Hepp Z.针对UC(PCN108)的疾病负担的有针对性的文献综述。 价值健康。 2018;21(3):S32-S33.
5 Von der Maase H,Sengelov L,Roberts J,Ricci S等人。随机试验的长期存活结果将Gemcitabine Plus顺铂与甲氨蝶呤,甲氨蝶呤,多柔比星,膀胱癌患者的顺铂加上顺铂。 J Clin incol.。 2005; 23(21):4602 8。
6 Powles T,Rosenberg Je,Sonpavde GP等。 Enfortumab Vedotin在先前治疗的晚期尿路上皮癌中。 n Engl J Med。 2021; 10.1056 / nejmoa2035807。
7 Padcev [包插件]。 Northbrook,IL:Astellas Pharma Inc.
8 Challita-EID P,Satpayev D,Yang P等人。靶向Nectin-4的Enfortumab Vedotin抗体 - 药物缀合物是多种临床前癌症模型中的高效治疗剂。 癌症es. 2016;76(10):3003-13.

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