FDA批准Tepettko®作为第一个和唯一一次每日口服Met Met抑制剂,用于转移NSCLC的患者,Metex14跳过改变

罗克兰,质量。2月3日,2021年 /PRNewswire/ —EMD Serono,Merck Kgaa,Darmstadt的医疗保健业务部门, 德国 in the US and 加拿大,今天宣布美国食品和药物管理局(FDA)已批准Tepmetko® (Tepotinib)优先考虑治疗成年患者的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)含有间充质 - 上皮转换(遇见外显子14跳过改变。根据总体响应率和响应持续时间,此指示批准加速批准。继续批准此类可根据核查试验验证和描述验证和描述临床效益。

批准是基于关键阶段II视觉研究的结果评估Tepettko作为先进NSCLC患者的单一疗法  遇见ex14跳过改动。

遇见ex14跳跃发生在大约3%至4%的NSCLC病例中,并且这种侵略性肺癌的患者通常是老年人,临床预后较差,” said 保罗K. Paik.,M.D.,Vision Firsor调查员和临床主任,胸内存,纪念Sloan Kettering Cents Center。“有必要对有可能产生耐用的抗肿瘤活性的靶向治疗,并改善这种挑战性疾病的患者的生命。 Tepmetko为患有这些遗传突变的转移性NSCLC患者提供了重要的,欢迎新的治疗选择。”

“近年来,对肺癌的治疗有强大的进展,了解导致肿瘤生长,抗性和进展的基因突变,” said 安德里亚·弗里斯Lungevity的总统兼首席执行官。“NSCLC新精密药物的可用性 遇见EX14跳过改动进入患者访问有针对性的处理,并强调了常规综合生物标志物测试对患有这种挑战性癌症的患者的重要性。”

体验互动的MultiShannel新闻发布于此处:
//www.multivu.com/players/English/8780451-emd-serono-tepmetko-fda-approval/

Tepmetko是第一个且唯一的FDA批准的Met抑制剂,其提供一次每日口服给药,并以两种225mg片剂(450mg)施用。应选择患有转移性NSCLC的患者,用于基于Tepetko治疗 遇见 外显子14跳过改变。

“FDA的这一批准是FDA的一个重要里程碑,以显着改善癌症的癌症治疗,在那里遇到驾驶作用,”Danny Bar-Zohar说,M.D.,M.D.Merck Kgaa,Darmstadt的医疗保健业务的全球发展主管, 德国. “我们现在的重点是确保患者可访问Tepmetko 美国 并完全集成到临床实践中,鉴于表明患者作为口服一次性精密药物的重要提高。”

EMD Serono,Merck Kgaa,Darmstadt的医疗保健业务, 德国 in the US and 加拿大,致力于通过美国肿瘤导航中心™(ONC)计划为符合条件的Tepettko患者提供患者访问和报销支持。 ONC提供了旨在帮助我们患者获得适当的治疗访问的患者访问和报销支持服务。可以在1-844-662-3631(844-onc-emd1)之间达到ONC 东部时间上午8点至下午8点,周一到星期五,或访问 oncnavigationCenter.com.

Tepettko是第一个在世界上任何地方获得监管批准的口头批准,以治疗先进的NSCLC窝藏 遇见 基因改变,批准 日本 in 2020年3月。 FDA在以前授予药物突破治疗指定后,在其实时肿瘤学审查试验计划下完成了对Tepetko的审查。 FDA也最近授予Tepettko孤儿药物指定(奇数)。

欧洲药物局验证了欧洲药物局验证了紫红素的营销授权申请 11月2020年11月。申请也已提交 澳大利亚瑞士, 和 加拿大 under the FDA’S项目Orbis倡议,为国际合作伙伴中的肿瘤医学提供了框架,为同时提交和审查提供框架。1

视觉研究枢轴试验结果
视觉(NCT02864992)是持续的枢轴第II期,多中心,多队员,单臂,非随机开放标签研究,调查紫蝶蛋白在152名患者中为单药治疗,中位年龄为73岁,晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)与 遇见 exon 14 (遇见ex14)跳过改变。符合条件的患者被要求有先进或转移性NSCLC窝藏 遇见ex14跳过改变,表皮生长因子受体(EGFR)野生型和芳香型淋巴瘤激酶(ALK)阴性状态,至少一种可测量的病变,如响应评估标准中固体肿瘤(重新入学)1.1版和东方合作肿瘤组( ECOG)性能状态为0至1.10患者每天接受一次Tepettko 450毫克,直至疾病进展或不可接受的毒性。主要的疗效结果措施是根据Recist版本1.1的总体响应率(ORR),如盲目的独立审查委员会(BIRC)评估。另外的疗效结果测量是BIRC响应(DOR)的持续时间。患有症状CNS转移的患者,临床上显着的不受控制的心脏疾病,或接受任何满足或肝细胞生长因子(HGF)抑制剂的治疗没有资格进行研究。来自视觉研究的主要分析的数据之前在线发布 新英格兰医学杂志.2

在该研究中,Tepettko在先前治疗的患者中展示了治疗 - 幼稚患者(n = 69)和43%(95%CI,33-55)中的43%(95%CI,32-56)的整体反应率(n = 69)(n = 83)。中位数的反应持续时间(DOR)分别为10.8个月(95%CI,6.9-Ne)和11.1个月(95%CI,9.5-18.5),分别治疗 - 诺芬和先前对治疗的患者。在67%的治疗患者中发生六个月或更长的持续时间和75%的先前治疗的患者,以及九个月或更长时间的持续时间发生在30%的治疗患者中,50%以前治疗的患者。 3

安全人群包括255例NSCLC患者 遇见ex14跳过改动,他们在视觉研究中收到了Tepetko。由于肺炎,一种患者(0.4%)发生致命不良反应,由于肝功能衰竭,一名患者(0.4%),并且由于呼吸困难而来自流体过载,一种患者(0.4%)。在45%的接受Tepmetko患者中发生严重不良反应。发生严重的不良反应>2%的患者包括胸腔积液(7%),肺炎(5%),水肿(3.9%),呼吸困难(3.9%),一般健康恶化(3.5%),肺栓塞(2%)和肌肉骨骼疼痛(2 %)。接受Tepmetko的患者中最常见的不良反应(≥20%)是水肿,疲劳,恶心,腹泻,肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。

关于非小细胞肺癌
每年诊断为200万病例,肺癌(包括气管,支气管和肺)是全世界最常见的癌症类型和癌症相关死亡的主要原因,每年都有190万个死亡率。4 在2020年,估计有228,820例肺癌新病例,肺癌的死亡超过135,000人死亡。5 符合信令途径的改变,包括 遇见 exon 14 (遇见ex14)避免改变,估计为3%至4%的NSCLC病例。6

关于Tepmetko®(牙替尼)
Tepettko是一种口服符合抑制剂,可抑制由此引起的致癌型受体信令 遇见 (基因)改变。在Merck Kgaa,Darmstadt发现和开发的内部, 德国,Tepmetko具有高度选择性的行动机制, 有可能改善具有较差预后和留下这些特定改变的侵袭性肿瘤的结果。7

额外的临床调查: 在第二阶段Insight 2研究中也正在研究紫红素,与Osimertinib相结合 遇见 扩增,晚期或转移性NSCLC窝藏激活 EGFR. 在与Osimertinib的一线治疗之后进行的突变,并在II期透视研究中与患者联合术语 ras / braf. 野生型左侧转移性结直肠癌,其具有抗EGFR抗体靶向治疗的抗性 遇见 amplification.

重要的安全信息
Tepmetko可以引起 间质肺病(ILD)/肺炎,这可能是致命的。监测患者的肺症状,指示ILD /肺炎(例如,呼吸困难,咳嗽,发烧)。立即扣留患有疑似/肺炎的患者的Tepetko,如果没有确定ILD /肺炎的其他潜在原因,则永久停止。 ILD /肺炎发生在患有Tepetko的2.2%的患者中,一名患者经历了3年级或更高的活动;这个事件导致死亡。

Tepmetko可以引起 肝毒性,这可能是致命的。在Tepetko开始之前监测肝功能测试(包括ALT,AST和Total Bilirubin),在前3个月的治疗期间每2周一次,然后每月一次或临床表明,在开发增加的患者中具有更频繁的测试转氨酶或总胆红素。基于不良反应的严重程度,扣留,剂量减少或永久停止Tepetko。增加丙氨酸氨基转移酶(ALT)/升高的天冬氨酸氨基转移酶(AST)发生在用Tepetko治疗的13%的患者中发生。 3级或4级增加ALT / AST发生在4.2%的患者中。肝衰竭发生致命不良反应在一个患者(0.2%)中发生。 3级或更高级别的Alt / AST的中位数到期的时间为30天(范围为1至178)。

Tepmetko可以引起 胚胎毒性。基于动物研究的结果及其作用机制,Tepmetko可以在给予孕妇时造成胎儿伤害。建议孕妇对胎儿的潜在风险。向女性与生殖潜力的女性伴侣建议育龄潜力或男性,以在用Tepetko治疗期间使用有效的避孕和最后剂量后一周。

避免使用Tepetko与双重强大 CYP3A抑制剂 和 P-GP抑制剂 坚强 CYP3A诱导症。避免伴随Tepetko与某些 P-GP基板 在最小的浓度变化可能导致严重或危及生命的毒性。如果伴随使用是不可避免的,如果在其认可的产品标签中建议,则减少p-GP衬底剂量。

致命不良反应 由于肺炎,由于肝功能衰竭,一种患者(0.4%),一种患者(0.4%),并且由于呼吸困难,患有呼吸困难的患者(0.4%)。

严重的不良反应 发生在45%的接受Tepmetko的患者中发生。严重不良反应>2%的患者包括胸腔积液(7%),肺炎(5%),水肿(3.9%),呼吸困难(3.9%),一般健康恶化(3.5%),肺栓塞(2%)和肌肉骨骼疼痛(2 %)。

最常见的不良反应 (≥20%)接受Tepetko的患者是水肿,疲劳,恶心,腹泻,肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。

临床相关的不良反应 在 <10%的接受Tepetko的患者包括ILD /肺炎,皮疹,发烧,头晕,瘙痒和头痛。

选择的实验室异常 (≥20%)从下降顺序接受Tepetko的患者的基线是:白蛋白(76%)降低,肌酐增加(55%),碱性磷酸酶增加(50%),淋巴细胞减少(48%),增加丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)(44%),增加天冬氨酸氨基转移酶(AST)(35%),降低(31%),降低血红蛋白(27%),钾(25%)增加,γ-戊二酰转移酶(GGT)增加(24 %),增加淀粉酶(23%),降低白细胞(23%)。

最常见的3至4级实验室异常 下降顺序(≥2%):降低淋巴细胞(11%),白蛋白(9%)降低,钠(8%)降低,增加(5%),增加淀粉酶(4.6%),增加(4.1%) ),增加Ast(2.5%),血红蛋白减少(2%)。

临床相关的实验室异常 in <在18%的患者中,20%的接受Tepetko的患者增加了脂肪酶,其中包括3〜4级。

有关Tepetko的更多信息,请查看完整 处方信息和访问 www.tepmetko.com..

参考

  1. 美国食品和药物管理局。项目orbis。 //www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/project-orbis。 2021年2月访问。
  2. Paik PK,Felip E,Veillon R等人。枝嘧啶在非小细胞肺癌中 遇见 外显子14跳过突变。 n Engl J Med 2020; 383:931-943.
  3. Tepmetko®处方信息。 罗克兰,马:EMD Serono Inc.; 2021。
  4. 全球疾病癌症合作负担。全球性,区域和国家癌症的疾病,死亡率,年龄多年损失,残疾患病,1990年至2017年的29个癌症群体的残疾调整后的生命年限;全球疾病研究的系统分析。 JAMA in思克。 2019; 5:1749-1768。
  5. 美国癌症协会。肺癌的关键统计。美国癌症协会。 亚特兰大,乔治。 2020. Accessed at //www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/key-statistics.html。 2021年2月访问。
  6. Reungwetwattana T,Liang Y,朱v,ou shi。竞争目标会遇到外显子14跳过非小细胞肺癌的改变:为什么,如何,谁,谁,未知和不可避免。 肺癌。 2017; 103:27-37。
  7. Bladt F,Faden B,Friese-Hamim M等。 EMD 1214063和EMD 1204831构成了一类新的有效和高选择性的C-Met抑制剂。 临床癌症res.。 2013; 19:2941-2951。

披露:Paik博士提供了EMD Serono的咨询/咨询服务。

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关于EMD Serono,Inc。
emd serono. –Merck Kgaa,Darmstadt的医疗保健业务, 德国 in the U.S. and 加拿大 –从事难以治疗疾病的患者的发现,研究和开发药物。该业务致力于通过开发和提供有意义的解决方案来改变生命,帮助解决个体患者的治疗和支持需求。在经过验证的遗产和神经内科,生育和内分泌学的深层专业知识,EMD Serono正在开发潜在的新肿瘤和免疫肿瘤药物,同时继续探索潜在的疾病治疗疾病,如牛皮癣,狼疮和MS。今天,该公司在全国各地拥有约1500名员工,基于公司的商业,临床和研究业务’s home state of 马萨诸塞州www.emdserono.com..

关于Merck Kgaa,Darmstadt, 德国
默克 KGaA, Darmstadt, 德国是一家领先的科技公司,跨医疗保健,生命科学和性能材料运营。大约57,000名员工工作,为数百万人做出积极的影响’通过创造更快乐和可持续的生活方式,每天都在每一天。通过推进基因编辑技术并发现独特的方式来治疗最具挑战性的疾病,以实现设备的智慧 - 公司到处都是。 2019年,达摩尔斯塔特默克·克尔, 德国 在66个国家产生162亿欧元的销售额。

该公司持有名称和商标的全球权利“Merck”在国际上。唯一的例外是 美国 and 加拿大,那里默克克格纳,达姆施塔特的商业部门, 德国 作为EMD Serono在医疗保健,毫升血清中的生命科学和EMD性能材料。自1668年成立以来,科学勘探和负责任的企业家精神是公司的关键’科技与科学进步。至今,创始家庭仍然是公开上市公司的多数人。

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来源EMD Serono.

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